[发明专利]一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

呕吐是机体的保护性反射，可由多种因素诱发。其中，恶心呕吐是肿瘤化疗最常见不良反应之一，按发生时间可分为预期性、急性和迟发性3大类。人类呕吐化学感受器触发区(chemoreceptor trigger zone，CTZ)位于延髓背面极后区(the area postrema，AP)内，与迷走神经背核邻近，比如顺铂刺激后5-HT、P物质等经血液循环至AP区可以刺激CTZ引起呕吐。，

盐酸阿扎司琼，化学名为N-(1-氮杂双环2.2.2辛-8-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并恶嗪-8-甲酰胺盐酸盐，是一种无色或几乎无色的澄明水溶液，分子式：C₁₇H₂₀ClN₃O₃·HCI，适用于细胞毒类药物引起的恶心、呕吐和妇科手术及外科手术引起的恶心、呕吐。目前，临床常用的止吐药物盐酸阿扎司琼注射液控制急性化疗性呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV)的效果显著，但对于延迟性呕吐效果较差。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明通过对盐酸阿扎司琼注射液的处方和工艺进行大量筛选试验研究，意外地发现盐酸阿扎司联合L-精氨酸可以协同对抗顺铂致大鼠异嗜模型的不良反应。

因此，本发明的目的在于提供一种新型盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法，该制剂对于延迟性呕吐具有更为显著地抑制作用。

本发明的目的是这样实现的：

一种盐酸阿扎司琼注射液，含有如下质量份的组分：

盐酸阿扎司琼        10份

L-精氨酸            10-20份。

优选地，所述的盐酸阿扎司琼注射液，含有如下质量份的组分：

进一步优选地，所述的盐酸阿扎司琼注射液，由如下质量份的组分溶于注射用水配制而成：

上述盐酸阿扎司琼注射液的制备方法，包括如下步骤：在配料罐中加入配制量70％-90％(v/v)的注射用水，加入处方量的氯化钠、乳酸、L-精氨酸和盐酸阿扎司琼，搅拌使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH＝3.8-4.2，保持药液温度50-60℃，加入配制量0.01％(w/v)的针用活性炭，保温吸附20-60分钟后，补加注射用水至配制量，搅拌均匀，脱碳过滤至药液澄清，降温至室温，再经0.45μm滤器精滤，以及0.2μm滤器终端过滤，充氮气灌装，封口，121℃热压灭菌15分钟，棕色安瓿包装。

与现有技术相比，本发明涉及的盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法具有如下优点和显著进步：

(1)制剂稳定性高。通过影响因素试验的结果表明，经60℃条件放置10天后，样品的外观性状、pH值、含量和有关物质基本没有改变，说明本发明制备的盐酸阿扎司琼注射液在60℃高温下非常稳定。

(2)抑制呕吐的药效更为显著。通过对顺铂所致大鼠异嗜行为的抑制作用试验结果表明，阿扎司琼联合L-精氨酸对大鼠急性期异嗜行为的抑制效果较为显著，尤其具有对大鼠延迟期异嗜行为的协同抑制效果。

具体实施方式

以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1盐酸阿扎司琼注射液的制备

处方组成：

制备工艺：

在配料罐中加入配制量80％(v/v)的注射用水，加入处方量的氯化钠、乳酸、L-精氨酸和盐酸阿扎司琼，搅拌使溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH＝3.8-4.2，保持药液温度50-60℃，加入配置量0.01％(w/v)的针用活性炭，保温吸附30分钟后，补加注射用水至2L，搅拌均匀，脱碳过滤至药液澄清，降温至室温，再经0.45μm滤器精滤，以及0.2μm滤器终端过滤，充氮气灌装，封口，121℃热压灭菌15分钟，棕色安瓿包装。

实施例2盐酸阿扎司琼注射液的制备

处方组成：

制备工艺：