[发明专利]一种4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法

权利要求书

1. 一种4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

将4,6-二羟基-2-巯基嘧啶加入水中，滴加10%氢氧化钠溶液溶解后，加入甲醇和1-溴代丙烷，在40-45℃下保温反应15-20小时，冷却至室温，酸化析晶，得到4,6-二羟基-2-丙硫基嘧啶，氢氧化钠溶液与甲醇的质量比为1：1，4,6-二羟基-2-巯基嘧啶与水的质量比为0.14：2，4,6-二羟基-2-巯基嘧啶与1-溴代丙烷的质量比为1：1.7-1.8；

将发烟硝酸加入冰乙酸中，低温下加入4,6-二羟基-2-丙硫基嘧啶，反应完毕后，加水析晶，得到4,6-二羟基-5-硝基-2-丙硫基嘧啶，4,6-二羟基-2-丙硫基嘧啶与冰乙酸的质量比为1：1，4,6-二羟基-2-丙硫基嘧啶与发烟硝酸的质量比为1：1.3-1.4；

低温下将氯代试剂加入二氯甲烷中，分批加入4,6-二羟基-5-硝基-2-丙硫基嘧啶，反应完毕后，加入饱和盐水，后处理得到4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶，4,6-二羟基-5-硝基-2-丙硫基嘧啶与二氯甲烷的质量比为1：5，4,6-二羟基-5-硝基-2-丙硫基嘧啶与氯代试剂的质量比为1：2.7-2.8； 

将铁粉加入有机溶剂中，分批加入4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶，保温反应完毕后，过滤，滤液减压蒸干，加入二氯甲烷和水溶解残留物，分液，有机层减压蒸干，得到油状物，加入析晶溶剂，得到4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶，还原剂与4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶的质量比为1：1.6-1.7，还原剂与有机溶剂的质量比为1：3。

2.根据权利要求1所述的一种4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤中反应温度为0～5℃，反应时间为3小时。

3.根据权利要求1所述的一种4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤中氯代试剂为五氯化磷。

4.根据权利要求1所述的一种4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤中反应温度为-5~0℃，反应时间为2小时。

5.根据权利要求1所述的一种4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：有机溶剂为冰乙酸和甲醇的混合溶剂，冰乙酸与甲醇的质量比为2：1，析晶溶剂为石油醚。

6.根据权利要求1所述的一种4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤中反应温度为60～65℃，反应时间为2小时。

7.根据权利要求1所述的一种4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤如下：

将700g 4,6-二羟基-2-巯基嘧啶加入10kg水中，搅拌下滴加10%氢氧化钠溶液5kg，控温<25℃，滴加完毕后加入5kg甲醇，1.19kg 1-溴代丙烷，于40~45℃搅拌反应过夜，冷却至室温，滴加稀盐酸调pH为2～3，搅拌1h，过滤，水洗，45℃减压干燥得到700g 4,6-二羟基-2-丙硫基嘧啶；

将910g发烟硝酸加入700g冰乙酸中，降温至0～5℃，分批加入700g 4,6-二羟基-2-丙硫基嘧啶，加完后搅拌反应3h，加水析晶，过滤，水洗，45℃减压干燥得到728g 4,6-二羟基-5-硝基-2-丙硫基嘧啶；

化合物鉴定：MS m/z：理论值：231.03 [M⁺]，实测值：254.1[M+Na ⁺]；

将1.97kg五氯化磷加入9.85kg二氯甲烷中，降温至-5～0℃，分批加入728g 4,6-二羟基-5-硝基-2-丙硫基嘧啶，加完后反应2h，加入5kg饱和盐水，分液，有机层减压蒸干得到798g 4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶；

将500g还原铁粉加入10kg冰乙酸和5kg甲醇中，搅拌下分批加入798g 4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶，加完后于60～65℃反应2h，过滤，滤液减压蒸干，残余物加入5kg二氯甲烷和2.5kg水搅拌溶解残余物，分液，有机层减压蒸干后加入1.5kg石油醚析晶过夜，过滤，室温减压干燥得到：572g 4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶，纯度>99%，总收率：49.4%；产物鉴定：MS m/z：理论值：236.99 [M⁺]，实测值：237.1[M ⁺]。