[发明专利]光敏感基团保护的功能基团亚磷酰胺及其制备方法和应用

权利要求书

1.光敏感基团保护的功能基团的亚磷酰胺化合物，其特征在于，其为式Ⅰ或式Ⅱ所示结构的化合物：

其中，R1选自氢、CH₃、COOCH₃；R2选自氢或R3选自氢或烷氧基；R4选自氢或烷氧基；或R3-R4是-OCH₂O；X是氧或氮；Y是碳、氮或硫；Z是CH₂或OCH₂CH₂；n为1-6的任意整数；

R2选自氢或R3选自氢或烷氧基；R4选自氢或烷氧基；或R3-R4是-OCH₂O；R5是氢，CH₃或苯基；Z是CH₂或OCH₂CH₂；n为1-6的任意整数。

2.一种合成权利要求1所述式Ⅰ化合物的方法，其特征在于，包括：将邻硝基苯乙酮还原后得到邻硝基苄醇；将邻硝基苄醇在氮气保护下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二异丙氨基膦氯和TEA，室温条件下进行反应，即得。

3.一种合成权利要求1所述式Ⅰ化合物的方法，包括：

（1）将邻硝基苄醇与DSC形成中间体，直接与6-氨基己醇作用得1-(2-硝基苯基)乙基6-羟基己胺基碳酸酯；

（2）将1-(2-硝基苯基)乙基6-羟基己胺基碳酸酯在氮气保护下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二异丙氨基膦氯和TEA，室温进行反应，即得。

4.一种合成权利要求1式Ⅰ所示化合物的方法，包括：

（1）邻硝基苄醇经过溴代得到1-(1-溴乙基)-2-硝基苯；将1-(1-溴乙基)-2-硝基苯（2）和被硅烷保护的6-羟基己酸在丙酮和无机碱作用下得到6-(6-(叔丁基二甲基硅氧)己酸1-(2-硝基苯基)乙酯；将6-(6-(叔丁基二甲基硅氧)己酸1-(2-硝基苯基)乙酯脱去硅烷保护基得到6-羟基己酸1-(2-硝基苯基)乙酯；

（2）6-羟基己酸1-(2-硝基苯基)乙酯在氮气保护下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二异丙氨基膦氯和TEA，室温进行反应，即得。

5.一种合成权利要求1式Ⅰ所示化合物的方法，包括：（1）将1-(1-溴乙基)-2-硝基苯被6-巯基己醇亲核取代得到6-[1-(2-硝基苯基)乙巯基]1-己醇;（2）6-[1-(2-硝基苯基)乙巯基]1-己醇在氮气保护下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二异丙氨基膦氯和TEA，室温进行反应，即得。

6.一种合成权利要求1式Ⅰ所示化合物的方法，包括：（1）邻硝基苄醇的羟基被DSC活化后，得到S-6-羟己基O-1-(2-硝基苯)乙基硫代碳酸酯；（2）S-6-羟己基O-1-(2-硝基苯)乙基硫代碳酸酯在氮气保护下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二异丙氨基膦氯和TEA，室温进行反应，即得。

7.一种合成权利要求1式Ⅱ所示化合物的方法，包括：（1）邻硝基苯基乙二醇和4-羟基-2-丁酮溶于THF中，在对甲基苯磺酸的催化和分子筛的脱水下，得到4-羟基丁-2-酮1-(2-硝基苯基)-1,2-乙二醇缩酮；（2）4-羟基丁-2-酮1-(2-硝基苯基)-1,2-乙二醇缩酮在氮气保护下溶于二氯甲烷，冰浴，再依次加入2-氰乙基二异丙氨基膦氯和TEA，室温条件下进行反应，即得。

8.按照权利要求2-7任何一项所述的方法，其特征在于：所述的室温的温度范围为20-30℃，优选为25℃。

9.一种寡聚核苷酸，其特征在于：含有权利要求1所述的亚磷酰胺化合物。

10.权利要求1所述的亚磷酰胺化合物在寡聚核苷酸的固相合成及5′端功能化中的应用，包括：在寡聚核苷酸的固相合成中，将其作为最后一个单体加入到寡聚核苷酸的5′端；光照后脱去保护，再连上相应的功能分子或标记物。