[发明专利]一种3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法

权利要求书

1.3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，是采用3-甲基-1-苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-1-对氯苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、1，3-二甲基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑和3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺为原料加入四氢呋喃和二氯甲烷的混合溶液，以及EDCI，HOBt，三乙胺搅拌3天后用饱和氯化铵洗涤，然后旋干过柱得到3-甲基-1-苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、3-甲基-1-对氯苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、1，3-二甲基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺；和由上述三种主要原料与氯化亚砜反应后再在低温下与3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺反应从而得到目标产物。

2.如权利要求所述3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，其特征在于：所述的起始原料，是指以3-甲基-1-取代-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑和3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺为原料。

3.如权利要求所述3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，其特征在于：在产率和反应时间上做对比，缩合的方法可以得到比较高的产率，但是时间比较的长；而酰氯的方法时间比较短，但是产率相对比较的低，而且不易提纯。

4.如权利要求所述3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，其特征在于：所述3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法制得取（0.93g）3-甲基-1-取代-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑，（2.03 g）3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺，EDCI（1g），HOBt(0.71 g)，三乙胺（0.95 g），四氢呋喃（20 ml），二氯甲烷（20ml）置于100ml的单口瓶中反应三天后，加水，二氯甲烷萃取，饱和氯化铵洗涤，干燥有机相，旋干，过柱后得到目标产物（0.5g），对比方法：取（0.93g）3-甲基-1-取代-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑，在20ml氯化亚砜中回流2h，旋干，用干燥的四氢呋喃溶解后在0℃以下滴加到（1 g）3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺的四氢呋喃溶液中，并在这个温度搅拌30分钟后升温至室温搅拌2h，后用饱和碳酸氢钠调节pH>7.5，旋掉四氢呋喃，保留水相用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，旋干过柱得到目标产物（0.1 g）。