[发明专利]一种3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。

背景技术

3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺是一种医药原料。

目前尚没有所述的三种化合物的合成方法。其余此，本专利探究了所述的三种化合物合成方法，并确定了通用的合成方法，和另外一种供作对比的方法。

发明内容

针对现有目标产物还没有详细的合成方法，本发明在邻硝基甲苯和5-甲基-2-苯基-2,4-二氢-3吡唑酮、5-甲基-2-对氯苯基-2,4-二氢-3吡唑酮、5-2-二甲基-2,4-二氢-3吡唑酮以为原料的前提下，尝试了两条线路后，最终确定了本专利的通用工艺线路，和对比线路。首先由邻硝基甲苯合成3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺；5-甲基-2-苯基-2,4-二氢-3吡唑酮、5-甲基-2-对氯苯基-2,4-二氢-3吡唑酮、5-2-二甲基-2,4-二氢-3吡唑酮三种原料分别于N,N-二甲基甲酰胺，三氯氧磷反应后再与巯基乙酸反应得到对应的3-甲基-1-苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-1-对氯苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、1，3-二甲基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑^①，做备用。3-甲基-1-苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-1-对氯苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、1，3-二甲基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑再于3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺进行反应得到所要的三个目标产物：3-甲基-1-苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、3-甲基-1-对氯苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、1，3-二甲基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺。 

本发明所述3-甲基-1-苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、3-甲基-1-对氯苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、1，3-二甲基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，是采用3-甲基-1-苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、3-甲基-1-对氯苯基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑、1，3-二甲基-1H-噻吩并[2,3-c]-5-羧酸吡唑和3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺为原料加入四氢呋喃和二氯甲烷的混合溶液，以及EDCI，HOBt，三乙胺搅拌3天后用饱和氯化铵洗涤，然后旋干过柱得到3-甲基-1-苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、3-甲基-1-对氯苯基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺、1，3-二甲基-1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺；和由上述三种主要原料与氯化亚砜反应后再在低温下与3-氨基-4，N,N,-三甲基苯磺酰胺反应从而得到目标产物。

上述3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，其特征在于：采用缩合和常用的酰氯制备酰胺的方法。

上述3-甲基-1-取代1-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-羧酸（5-磺酰二甲胺-2甲基苯基）-酰胺的合成方法，其特征在于：在产率和反应时间上做对比，缩合的方法可以得到比较高的产率，但是时间比较的长；而酰氯的方法时间比较短，但是产率相对比较的低，而且不易提纯。