[发明专利]一种制备7-溴-1-庚烯的方法

说明书

（一）技术领域：

本发明涉及一种庚烯衍生物的合成方法，特别是一种制备7-溴-1-庚烯的方法。

（二）背景技术：

庚烯衍生物是一种重要的有机合成中间体，被广泛应用于医药、农药、食品添加剂、香精香料、新材料的合成及精细化学品的开发等领域。

在医药领域，庚烯衍生物在合成治疗疼痛、消炎和镇静的药物中起着至关重要的作用，例如普罗替林（俗称：丙氨环庚烯，protriptyline）既有镇静作用又可以起到某些兴奋作用，并且抗抑郁效果较速；在农药领域，用于高效低毒的除草剂和杀虫剂的制备，例如庚烯磷是一种用来防治危害农牧业生产的有害生物（害虫、害螨、线虫、病原菌、杂草及鼠类）和调节植物生长的化学药品。7-溴-1-庚烯作为庚烯的衍生物，在以上领域中更是有着重要的作用，同时7-溴-1-庚烯还可用于制备色谱固定相材料，所得材料的耐溶剂性强，使用寿命长。因此，开发一种高效益，低成本的7-溴-1-庚烯合成工艺具有重要意义。

现阶段，制备7-溴-1-庚烯的方法主要有以下几种：

1. 高温消去法：是以1,7-二溴庚烷为起始原料，加入六甲基磷酰三胺，在258℃温度下反应，得到终产品7-溴-1-庚烯，此方法的步骤数少，操作简便，但起始原料供应商少且价格昂贵，反应温度高，反应条件苛刻，反应过程中产生副产物1,6-庚二烯，反应收率很低，不适合规模化生产。

2.格氏试剂法：是以1,4-二溴丁烷为起始原料，加入铜锂试剂，烯丙基溴化镁，氮气保护下反应，得到终产品7-溴-1-庚烯，此方法步骤数少，操作简便，收率较高，但是过程中用到原料烯丙基溴化镁较难制备，且价格昂贵，反应产生副产物较多，产品难以提纯，不适合规模化生产。

3.格氏试剂法：是以1,4-二溴丁烷为起始原料，与格氏试剂和溴素反应得到1,2,7-三溴庚烷，然后在锌粉存在的条件下消去，经过两步得到终产品7-溴-1-庚烯，此方法起始原料的价格便宜，步骤简单，总收率较高，但是后处理精馏条件苛刻，过程中产生大量的废渣，因此不适合工业化生产。

因此，为解决现有技术中存在的弊端，急待找到一条操作简便，成本低廉，对环境污染较小的适合规模化生产的7-溴-1-庚烯的合成路线。

（三）发明内容：

本发明的目的在于提供一种制备7-溴-1-庚烯的方法，选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的四氢呋喃为初始原料，经过酸性条件下开环、羟基保护、偶联反应、脱保护、取代反应五步得到目标产品7-溴-1-庚烯。该方法原料易得，反应纯度及收率较高，工艺条件稳定，操作简单，成本较低，环境友好，适用于规模化生产，为制备7-溴-1-庚烯提供了一种新的思路和方法。

本发明的技术方案：一种制备7-溴-1-庚烯的方法，其特征在于具体步骤如下：

（1）开环反应：向反应容器中依次加入主原料四氢呋喃、酸，控制体系温度在-5～10℃，缓慢滴加48%氢溴酸水溶液，滴毕，升温至70～90℃，保温1～4h，反应完毕，降温至-5～5℃，体系用碱调pH至7～8，萃取，有机相洗涤，浓缩，得到油状产品4-溴-1-丁醇，收率56.8～67.5％，气相色谱纯度(GC)：96.0～97.0％；其中，主原料四氢呋喃与氢溴酸的摩尔比为1.0:0.5～1.5，主原料四氢呋喃与碱的摩尔比为1.0:0.05～0.2，主原料四氢呋喃与酸的摩尔比为1.0:0.02～0.1；

（2）羟基保护：向反应容器中依次加入主原料4-溴-1-丁醇、有机溶剂、催化剂，控温5～25℃，滴加羟基保护试剂，滴毕，在5～25℃温度下保温1～4h，反应完毕后，分液，有机相水洗，浓缩，得到油状产品，其中R为THP、TMS或TBS，收率90.0～91.0％，气相色谱纯度(GC)：97.0～98.0％；其中，主原料4-溴-1-丁醇与催化剂的质量比为1.0:0.1～1.0，主原料4-溴-1-丁醇与羟基保护试剂的摩尔比为1.0:1.0～1.5，主原料4-溴-1-丁醇与有机溶剂的用量比为1g/2～8mL；