[发明专利]一种吴茱萸碱分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吴茱萸碱分散片及其制备方法。

背景技术

吴茱萸碱是吴茱萸主要药效成分，现代药理研究表明，吴茱萸碱具有扩张血管、抗炎、镇痛、减肥、调节体温、抗肿瘤以及抑制癌细胞转移等药理学活性，具有广阔的开发前景。通过长期实验发现，吴茱萸碱还具有显著降血尿酸和抗动物急性痛风性关节炎足肿胀的作用，可适用于高尿酸血症和痛风的治疗（宋英，等，吴茱萸碱治疗痛风的药效学研究，中药药理与临床，2011年6期）。但吴茱萸碱难溶于水，若将其制备成普通口服制剂，会导致吴茱萸碱的溶出度低，口服吸收不完全，生物利用度低，不利于治疗作用的发挥会。而在高尿酸血症和痛风的临床治疗上往往需释药迅速。

分散片为常用的速释剂型，这一剂型主要适用于难溶性药物和生物利用度低的药物。它具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方式多样及携带方便，尤其适合老年人和吞咽困难患者等优点。

目前，还未见将吴茱萸碱制备成分散片的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分散均匀、溶出速度快、生物利用度高的吴茱萸碱分散片。本发明的另一目的在于提供该分散片的制备方法。

本发明提供了一种吴茱萸碱分散片，它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

吴茱萸碱7-13份、固体分散体水溶性载体材料30-50份、填充剂70-90份、崩解剂8-14份；

其中，所述固体分散体水溶性载体材料选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、聚乙烯氧化物中的一种或两种以上的组合；

所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、糊精、可压性淀粉中的一种或两种以上的组合；

所述崩解剂选自微晶纤维素（MCC）、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPc）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）中的一种或两种以上的组合。

其中，所述固体分散体水溶性载体材料为泊洛沙姆188；填充剂为微晶纤维素：乳糖=（1-3）：（1-3）w/w；崩解剂为PVPP：CMS-Na=（1-3）：（1-3）w/w、或PVPP：L-HPc=（1-3）：（1-3）w/w。

进一步地，它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

吴茱萸碱10份、泊洛沙姆188 40份、填充剂82份、崩解剂11份；

其中，填充剂为微晶纤维素：乳糖=1：1w/w；崩解剂为PVPP：CMS-Na=1：1w/w、或PVPP：L-HPc=1：1w/w。

更进一步地，它还含有如下辅料：润滑剂5份、矫味剂2份。

其中，所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、玉米淀粉中的一种或两种以上的组合；所述的矫味剂选自甘露醇、甜菊素、阿司帕坦中的一种或两种以上的组合。

进一步优选地，它是由包括如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

吴茱萸碱10份、泊洛沙姆188 40份、微晶纤维素41份、乳糖41份、L-HPc 5.5份、PVPP 5.5份、硬脂酸镁2.5份、微粉硅胶2.5份、阿斯帕坦2份。

本发明还提供了上述的吴茱萸碱分散片的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按处方配比称取原辅料；

（2）取吴茱萸碱粉碎至粒径1~10μm后，与固体分散体水溶性载体材料混合，采用熔融法制备固体分散体；

（3）取步骤（2）制备得到的固体分散体，与填充剂、崩解剂混匀后，压片或制粒后再压片。

其中，所述熔融法具体操作如下：将固体分散体水溶性载体材料加热至熔融状态，与吴茱萸碱混合均匀后，降温至固化，干燥后，粉碎，即得固体分散体。

进一步地，降温至-10-30℃固化。

本发明还提供了上吴茱萸碱分散片在制备治疗高尿酸血症、痛风的药物中的用途。

本发明通过对多种辅料筛选所得到的吴茱萸碱分散片，崩解时间短、分散均匀性高，能够显著提高吴茱萸碱在固体制剂中的溶出度，有利于吴茱萸碱在体内的吸收，进而提高了药物的生物利用度，为治疗高尿酸血症、痛风的临床用药提供了新的选择。

具体实施方式

实施例1本发明吴茱萸碱分散片的制备

吴茱萸碱分散片包括如下重量百分比组分，以制成1000片

制备方法：（1）按处方配比称取原辅料；