[发明专利]吉西他滨衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一类如通式(I)所示的吉西他滨衍生物或其药学上可接受的盐、前体药物、溶剂化物或多晶型物：

式中，R₁、R₂和R₃可以独立地选自下述基团中任一种：1)氢；2)C1-C22直链或支链的饱和或不饱和的羧酸的酰基；3)取代或未取代的苯甲酰基，其中所述的取代是指被下列一个或多个取代基所取代：C2-5烯基、C2-5炔基、C1-5烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基，条件是R₁、R₂和R₃不同时为氢。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R₂＝R₃＝H时，R₁为C2-C14羧酸的酰基。

3.如权利要求2所述的化合物，其特征在于，R₁为直链饱和烷酰基或含有1到3个双键的链烯酰基。

4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于，R₁为正丁酰基、丙戊酰基、正辛酰、硬脂酰基、月桂酰基、苯丁酰基、反式6-十二烯酸的酰基中的任一个。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，当R₂为氢时，R₁和R₃可以独立地选自C1-C22直链或支链的羧酸的酰基。

6.一种如权利要求1至5任何一项所述的化合物在用于制备易受影响的肿瘤的治疗药物或抗病毒药物中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌、T细胞淋巴瘤、软组织肉瘤、肾癌、黑色素瘤、胃癌、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、卵巢癌或膀胱癌中的任一种。

8.化合物CP-4126在用于制备抗肝癌药物中的用途。

9.一种组合物，含有安全有效量的如权利要求1至5任何一项所述的任一化合物及药学上接受的载体。

10.一种如权利要求2所述的化合物的制备方法，包括下列步骤：将吉西他滨、三苯基磷、对应的羧酸溶于无水N，N-二甲基甲酰胺，室温搅拌后，滴加缩合剂，室温搅拌过夜，反应液倒入乙酸乙酯，经过饱和食盐水、碳酸氢钠水溶液、水洗涤，回收溶剂得粗产品，经硅胶柱层析得到纯的目标产物，其中缩合剂与三苯基磷的加样顺序可以颠倒，缩合剂为偶氮二甲酸二异丙基酯(DIAD)或偶氮二甲酸二乙酯酯(DEAD)。

11.一种如权利要求5所述的化合物的制备方法，包括下列步骤：将5’-吉西他滨的C1-C22的羧酸酯、C1-C22的羧酸、N，N-二异丙基乙胺、1-羟基苯并三氮唑(HOBT)溶解在无水N，N-二甲基甲酰胺中，然后加入1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)，室温搅拌过夜，反应液倒入乙酸乙酯中，溶液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水、水洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，回收溶剂，得粗产品，粗产品经硅胶柱层析制备得纯品。

12.一种如权利要求5所述的化合物的制备方法，包括下列步骤：依次加入吉西他滨、无水N，N-二甲基甲酰胺、C1-C22的羧酸、N，N-二异丙基乙胺，室温搅拌后，加入O-苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼(TBTU)，室温搅拌过夜。倒入乙酸乙酯中，溶液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水、水洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，回收溶剂，得粗产品，并经硅胶柱层析制备纯品。