[发明专利]含氮取代基姜黄素类似物及其药物用途

权利要求书

1. 一种含氮取代基姜黄素类似物，其特征在于通过改变姜黄素的芳香环上的取代基，在3’ 和/或3’’ 位引入含氮取代基团，其结构通式如式(1)：

式(1)

    其中，R₁为C_1-6的烷基；R₂为氢原子或C_1-6的烷基；R₃为氢原子、甲基或-CH₂NX₂，X为C_1-6的烷基；R₄为羟基、C_1-6的烷氧基、C_1-6的烷基或卤原子。

2. 一种如权利要求1所述的含氮取代基姜黄素类似物的制备方法，其特征在于   通式(1)的制备方法为反应式(I)所示：

反应式(I)

各种不同取代的苯甲醛与等摩尔的仲胺及甲醛水溶液经Mannich反应得中间体2；将乙酰丙酮与B₂O₃溶于乙酸乙酯中，加热至70-90℃，搅拌反应，再加入中间体2和(n-BuO)₃B，于70-90℃下继续搅拌，然后滴加正丁胺, 100℃下搅拌，再冷却至50℃，加入1N HCl水溶液，搅拌，结束反应，柱层析制备得关键中间体3，其中，R₁为C_1-6的烷基；R₂为氢原子或C_1-6的烷基；

中间体3和1.5当量的B₂O₃用乙酸乙酯溶解，加入1.4当量的3,4-取代的苯甲醛和1.5当量的(n-BuO)₃B的乙酸乙酯溶液，70-90℃下搅拌；加入正丁胺, 80℃下搅拌；冷却至50℃，加入0.4N HCl水溶液，搅拌；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取，饱和NaCl洗涤，无水Na₂SO₄干燥，柱层析得产物4，其中，R₃为氢原子、甲基或-CH₂NX₂（X为C_1-6的烷基），R₄为羟基、C_1-6的烷氧基、C_1-6的烷基或卤原子；

将产物4溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、或乙腈有机溶剂中，加入相应的1.5～3当量的酸或卤代烷的二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、或乙腈溶液，反应制得药学上可接受的盐5。

3.如权利要求2所述的含氮取代基姜黄素类似物的制备方法，其特征在于所述的药学上可接受的盐是与氢卤酸所形成的盐，或与卤代烷所形成的季铵盐。

4. 一种含氮取代基姜黄素类似物的药物用途，其特征在于该含氮取代基姜黄素类似物用于抗肿瘤及神经退行性疾病，对人体肝癌细胞HepG2、人体乳腺癌细胞MCF-7、人体肺癌细胞A549以及人体结肠癌细胞HCT-116显示出良好的体外抑制活性，并具有高效的体外氧化自由基清除活性以及温和的体外Aβ聚集抑制活性。