[发明专利]尼麦角林的制备方法

权利要求书

1.一种尼麦角林的制备方法，包括以下步骤：

1）麦角醇在甲醇-硫酸体系中，在光催化作用下进行反应，制得10α-甲氧基-光麦角醇；

2）10α-甲氧基-光麦角醇与甲基化试剂在非质子极性溶剂中，在强碱的催化作用下进行甲基化反应，制得1-甲基-10α-甲氧基-光麦角醇；

3）1-甲基-10α-甲氧基-光麦角醇与5-溴烟酰卤在非质子疏水性溶剂中，在弱碱的催化作用下进行酰化反应，制得尼麦角林。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3）中，所述的5-溴烟酰卤为5-溴烟酰氯或者5-溴烟酰溴；所述的非质子疏水性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙酸乙酯或者甲酸乙酯；所述的弱碱为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙二胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或者碳酸氢钠。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤3）中，1-甲基-10α-甲氧基-光麦角醇与5-溴烟酰卤的摩尔比为1︰1~1︰4；1-甲基-10α-甲氧基-光麦角醇与弱碱的摩尔比为1︰1.5~1︰2。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤3）中，所述的酰化反应是先将5-溴烟酰卤和弱碱溶解于非质子疏水性溶剂中，在10℃~25℃下加入1-甲基-10α-甲氧基-光麦角醇，然后在20℃~35℃下进行反应。

5.根据权利要求1所述的制备方法，进一步包括，对步骤3）所制得的尼麦角林用强碱溶液进行搅拌，过滤除去不溶物，滤液用弱酸溶液进行洗涤，将滤液浓缩后进行重结晶，得到纯化的尼麦角林。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的强碱溶液为10%~20%的氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或者碳酸氢钾的水溶液或者浓氨水；所述的弱酸溶液为2%~5%的稀盐酸、稀硫酸或者稀磷酸；所述重结晶的溶剂选自丙酮、乙酸乙酯、异丙醇中的一种或者两种的组合，或者丙酮、乙酸乙酯、异丙醇中的一种与乙醚或者异丙醚组成的混合溶剂。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述甲醇-硫酸体系中的甲醇与硫酸的质量比为20︰1~20︰3，所述的光催化作用采用250nm~380nm的紫外光源，反应温度为10℃~25℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述的甲基化试剂为碘甲烷或者硫酸二甲酯，所述的非质子极性溶剂为二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙腈或者丙酮；所述的强碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氨基钠、氨基钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠或者氢化钾。

9.根据权利要求1或8所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，10α-甲氧基-光麦角醇与甲基化试剂的摩尔比为1︰1~1︰1.1；10α-甲氧基-光麦角醇与强碱的摩尔比为1︰2~1︰4；所述甲基化反应的反应温度为15℃~20℃。

10.根据权利要求1所述的制备方法，进一步包括，对步骤1）所制得的10α-甲氧基-光麦角醇用乙腈进行重结晶；对骤2）所制得的1-甲基-10α-甲氧基-光麦角醇用丙酮进行重结晶。