[发明专利]一种畜禽专用恩诺沙星泡腾分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及到一种畜禽专用恩诺沙星泡腾分散片及其制备方法。

背景技术

恩诺沙星又名乙基环丙沙星、恩氟沙星。系统命名：1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。本品目前被国家指定为动物专用药，属于氟奎诺酮类之化学合成抑菌剂，为微黄色或淡黄色结晶性粉末，在水中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。其盐酸盐及乳酸盐均易溶于水，一般酸盐比较稳定，钠盐溶解度较高。

恩诺沙星在1987年由德国拜尔公司研制成功并投入使用。恩诺沙星在其母环 C₆上引入的氟原子是氟喹诺酮类药物的特征取代基，它可以增强对细菌 DNA 螺旋酶的抑制能力，并可提高对 G+菌，如葡萄球菌的抗菌作用；C₇位上引入的哌嗪基，不仅可以增强药物的抗菌能力，而且还可扩大药物的抗菌谱，但也会诱导产生副作用。恩诺沙星在哌嗪基上还引入了乙基，在增强药物对组织穿透力的同时，也降低了药物对中枢神经系统的毒性作用。目前恩诺沙星已被广泛应用于畜禽养殖业，主要用于治疗畜禽细菌性疾病和支原体感染。

恩诺沙星杀菌作用具有浓度依赖性，在组织和血浆中，恩诺沙星的浓度必须较高并且维持足够长的时间才能对目标病原体起到抑制作用。不过由于恩诺沙星最小抑菌浓度（MIC）相对较低，而且和最小杀菌浓度（MBC）相近，因此具有很强的抗菌活性，特别是对各种革兰氏阴性菌，此外对金黄色葡萄球菌、霉形体、绿脓杆菌以及细胞内寄生菌等也很敏感。恩诺沙星对大多数革兰氏阴性菌的 MIC 平均值一般不超过 0.25 μg/ml，对金黄色葡萄球菌、各种链球菌、化脓杆菌的 MIC 平均值不超过 0.75μg/ml，对丹毒杆菌、霉形体的 MIC 值平均分别为 0.06μg/ml 和 0.06μg/ml。

近年来，国内外许多学者就恩诺沙星在不同家畜体内的代谢作了大量研究。恩诺沙星在牛、绵羊、马、猪、 犬、兔、鸭和鱼等体内均显示出优良的药动学特征。在许多动物体内，恩诺沙星可脱去乙基而转化为活性代谢产物环丙沙星（Ciprofloxacin），动物种类不同，环丙沙星的代谢率不同。由于环丙沙星对畜禽多种致病菌的抗菌活性要强于恩诺沙星，因此在估计血浆及组织中恩诺沙星活性时要同时考虑恩诺沙星及环丙沙星的浓度。恩诺沙星进入动物体后，约 10~50%能被动物体吸收，并很快分布于机体组织及体液中。恩诺沙星在体内消除缓慢，半衰期长，在猪以静脉注射时为19.47 h，鸡以静注时为5 h、内服为9 h。

在畜禽临床使用给药中，饮水给药是最方便最快捷的给药方式，所以可溶性粉剂在临床中使用最为普遍，然而可溶性粉在生产时不仅会因粉尘飞扬对生产者的健康产生不利的影响，另外粉剂的流动性引起的混合时离析会影响药物的均匀度，再者粉剂由于总的表面积较大，在贮存期间容易受到外界温度、湿度的影响造成粉剂的变色，有效成分失效等缺点。而片剂是指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂不仅使用时计量准确，含量均匀，而且由于体积较小，致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，因而化学性质稳定，另外片剂的生产机械化、自动化程度较高，可以降低生产成本。但是片剂在畜禽使用时由于存在一定的崩解时间问题，所以在兽药市场上，片剂并不流行，因此不难发现目前市场上恩诺沙星制剂多为恩诺沙星注射液、可溶性粉等制剂，仅有少数厂家拥有恩诺沙星片剂，但是如果能解决片剂溶解缓慢问题的话，那么片剂在畜禽市场上必将有很大的前景，带着这样的问题，我们通过不断的实验摸索开发研制了盐酸恩诺沙星泡腾分散片，以期发挥恩诺沙星更大的市场效应。

发明内容

为了解决恩诺沙星片剂在畜禽临床使用时溶解时间过长而养殖户不易接受的问题，本发明的目的在于提供一种易溶于水、运输方便、且适口性优良的畜禽专用恩诺沙星泡腾分散片新品及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种畜禽专用恩诺沙星泡腾分散片，由下述重量份数的组分组成：盐酸恩诺沙星原料药 5~20份、碱性泡腾剂10~35份、酸性泡腾剂5~25份、粘合剂 1~3份、填充剂 78.98~116.9份、矫味剂 0.02~0.1份。