[发明专利]2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法。 

背景技术

在现有的技术中，制备2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷时，多大采用于-45℃～40℃的温度范围内，向2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷中滴加苯甲酰氯，并且于低于-30℃的温度范围下反应。但是这种制备方法温度太低，反应过程中容易进入水分子，影响反应进行，并且对设备要求较高，不容易操控，且产率仅为80％左右。 

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明的目的是提供一种不需苛刻的温度条件、操作容易控制、产率高的2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法。 

本发明的2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法，在惰性气体条件下，于有机溶剂中，温度为0℃～2℃的条件下向2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷中加入苯甲酰氯进行反应，反应结束后产物蒸馏、洗涤、干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷。 

其中，加入苯甲酰氯的方式为滴加。 

另外，所述反应的温度为室温；反应时间为10～24小时。 

另外，所述2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷与苯甲酰氯的摩尔比为1∶(0.5～1.5)。 

另外，所述2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷与苯甲酰氯的摩尔比为1∶1。 

另外，所述惰性气体条件为氮气气氛或氩气气氛。 

另外，所述蒸馏为以甲苯为溶剂，40～50℃下共沸蒸馏得2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷。 

另外，所述有机溶剂与2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的摩尔比为(25～35)∶1。 

另外，所述有机溶剂为二氯甲烷、吡啶、四氢呋喃中的一种或几种。 

在本发明中，反应过程如下所示， 

其中，本发明通试验发现，在0℃-2℃之间滴加苯甲酰氯，滴加完毕后再在室温反应下，上述反应进行程度极好，并且最终产率可以达到90％以上。可有效解决反应温度苛刻，操作不易控制的缺陷，并可大大提高反应收率。 

附图说明

图1为实施1中制得的2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的核磁共振氢谱图。 

图2为实施1中制得的2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的核磁共振碳谱图。 

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 

实施例1 

在氮气气氛中，向反应釜中加入6.875mol吡啶及0.275mol 2-叠氮 -2-去氧-3-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均匀后，于0℃下向反应釜中滴加0.1375mol苯甲酰氯，滴加结束后室温下反应10小时。 

反应结束后产物浓缩至糖浆状，以甲苯为溶剂，40℃下共沸蒸馏1小时，以饱和食盐水洗涤有机相后无水硫酸钠干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷100g，产率88％。 

2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷分子式：C₂₁H₂₃N₃O₆

如图1所示，在氢谱图中： 

7-8ppm之间：苄基和苯甲酰基两个苯环上的氢——共5个； 

3-4ppm之间：最靠右的是甲基上面的氢——共3个； 

5ppm左右的两个氢是苄基中CH₂上面的氢——共2个； 

4-5ppm之间的是剩余的所有的氢——共13个； 

如图2所示，碳谱图： 

160-180ppm之间的是苯甲酰基羰基上面的碳——1个； 

40-60ppm之间最右边的是甲基上面的碳——1个； 

120-140ppm之间是两个苯环上的碳——共8个； 

60-120ppm之间的是剩余结构中的碳——共8个；