[发明专利]一类含1,3,4-噁二唑和吡啶的酰腙类衍生物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙类衍生物及其制备方法与用途。 

背景技术

1，3，4-噁二唑衍生物具有广泛的生物活性，如：杀菌、杀虫、抗炎、抗癌等，广泛应用于医药、农药等领域。由于1，3，4-噁二唑便于人体代谢，且其结构有利于氢键的形成，故其常被用做为有效的药效基团。有三种上市药物含1，3，4-噁二唑结构，其中，奈沙地尔(Nesapidil)和Furamizole是抗高血压药物，硫达唑嗪(Tiodazosin)是一种抗生素。 

吡啶及其衍生物是一类十分重要的精细化工产品，其用途十分广泛，尤其在医药、农药等领域更是受人关注，至今仍是人们开发的热点。在农药领域中.吡啶结构几乎遍及所有类别的农药。在医药品中，亦有不少含吡啶环的品种，并有不少含吡啶环的新的农药和医药产品问世。例如：2005年德国拜耳公司研发sorafenib对甲基苯磺酸盐，用于治疗肾脏癌的抗癌药剂；2007年瑞士诺华公司开发上市的抗癌药nilotinib盐酸盐，用于治疗慢性骨髓性白血病等。 

酰腙类化合物是的一类特殊的Schiff碱类化合物，比普通的Schiff碱化合物稳定。近年来研究发现含有-CONHN＝CH-基团的酰腙类化合物具有较高的杀菌、消炎、除草、抗病毒等生物活性，某些酰腙类化合物还具有抗癌作用，因此在医药、农药等方面受到了广泛的关注。 

因此，本发明设计的化合物引入不同的具有一定药物活性的化学骨架，可能有助于提高化合物的抗菌活性，是很好的课题。 

发明内容

本发明的目的在于提供一类含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙类衍生物以及它们的制备方法与用途。 

本发明的技术方案如下： 

含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙类衍生物，其特征是它有如下通式： 

式中R为： 

一种制备上述的含1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙类衍生物的方法，其特征是它由下列步骤组成： 

步骤1.将0.1mol异烟肼溶于100ml甲醇中，0.2mol的氢氧化钠，25ml水，20ml二硫化碳，60℃回流24h。反应结束后减压蒸馏除去二硫化碳和甲醇，然后加入稀盐酸，调PH至7，析出淡黄色固体，抽滤，水洗3次，乙醇洗涤1次，烘干。 

步骤2.将步骤4所得淡黄色固体溶于50ml丙酮，加入1个当量的无水碳酸钾，1个当量的溴乙酸乙酯，60℃回流4h。反应结束后过滤除去碳酸钾固体，用丙酮洗涤碳酸钾3次，洗涤液倒入滤液，旋干，得白色固体。 

步骤3.将步骤5所得白色固体溶于50ml乙醇，加入15ml水合肼，冰浴搅拌12h，析出白色固体，过滤，水洗一次，乙醇洗一次，得含有1，3，4-噁二唑环的酰肼。 

步骤4.将1mmol步骤6所得的酰肼溶于5ml乙醇，加入1mmol取代苯甲醛和3滴乙酸，常温搅拌5h，析出大量白色固体，过滤，乙醇洗涤3次，烘干，得含有1，3，4-噁二唑环酰腙类化合物。 

实验结果表明，本发明的新型含有1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙类衍生物对细菌具有明显的抑制作用。因此本发明的含有1，3，4-噁二唑和吡啶的酰腙类衍生物可以应用于制备抗菌药物。 

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。 

实施例一：(2-((5-(吡啶-4-基)-1，3，4-噁二唑-2-基)硫代)丙酮酰肼的制备