[发明专利]高溶散速率的伊来西胺药物组合物及其制法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及高溶散速率的伊来西胺药物组合物及其制备方法。

背景技术

伊来西胺为胡椒碱（piperine）的衍生物之一，是由中国传统抗癫痫中药处方白胡椒中提炼而来的一种抗癫痫药物。伊来西胺是一种广谱抗癫痫药，大量动物模型的药理实验和临床实验证实其抗癫痫作用显著，毒副作用小。药理作用机制可能与其升高动物脑内5-羟色胺含量有关。

伊来西胺为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味；在氯仿、乙醚中易溶，在乙醇、四氯化碳中溶解，在水中不溶。目前伊来西胺在临床上应用的只有片剂，剂型单一，同时片剂溶散速率较低，起效慢，生物利用度低。为解决上述技术问题，专利CN200680036519公开了伊来西胺制备透皮释药剂型的可能。CN200680046195公开了离子液体及制备含有伊来西胺的离子液体组合物的方法。CN200680046859公开了用冷冻干燥的方法制得伊来西胺速溶剂等。对于提高生物利用度，上述方法都存在过于复杂、难以工业化生产、成本过高的缺陷。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗癫痫的高溶散速率的具有较高生物利用度的伊来西胺药物组合物及其制备方法，具有工艺简单，质量稳定，疗效好，适合工业化生产。该伊来西胺药物组合物可以制成适合小儿或老人患者服用的干混悬剂和适合成人服用的胶囊剂。下面详细介绍本发明技术方案。

本发明的高溶散速率的伊来西胺药物组合物，包括80-120目的伊来西胺与药学上可接受的第一辅料制得的30-50目的颗粒，所述药物组合物的溶出度在70-85%。

最优选的是，高溶散速率的伊来西胺药物组合物主要包括100目的伊来西胺与药学上可接受的第一辅料制得的40目的颗粒。

为了适合儿童、老人用药，高溶散速率的伊来西胺药物组合物为干混悬剂，每制剂单位含伊来西胺10-400mg，所述第一辅料包括填充剂、助悬剂和粘合剂，所述干混悬剂还包括润滑剂。

本发明的干混悬剂也可称为混悬颗粒剂。

上述干混悬剂中，助悬剂可以选自但不限于阿拉伯胶、卡波姆、黄原胶、桃胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素。

为了适合成人用药，高溶散速率的伊来西胺药物组合物为胶囊剂，每粒含伊来西胺10-400mg，所述第一辅料为填充剂、粘合剂，所述胶囊还包括润滑剂。

本发明的伊来西胺药物组合物中所用的填充剂选自但不限于淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、葡萄糖、微晶纤维素、可压性淀粉、木糖醇、山梨醇。

本发明的伊来西胺药物组合物中所用的粘合剂选自择蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糊精、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、羟丙基纤维素。

本发明的伊来西胺药物组合物中所用的润滑剂可以选择硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇。

本发明还提供了一种制备高溶散速率的伊来西胺药物组合物的方法，包括以下步骤：

（1）将伊来西胺、填充剂分别过100目筛备用；

（2）按照处方量称量，将伊来西胺与辅料混合均匀，加粘合剂制成符合条件的软材；

（3）将软材过40目筛制粒，45-55℃之间干燥，40目筛整粒，加入处方量的润滑剂；

（4）中间体检测；

（5）灌装、包装，即得。

在制备本发明干混悬剂时，在上述第（1）步骤中，将伊来西胺、填充剂和助悬剂分别过100目筛备用。

本发明的有益效果在于，与传统片剂相比，本发明的高溶散速率的伊来西胺药物组合物在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度提高17%以上，患者依从性好。当其制成胶囊时，具有整洁、美观、容易吞服，减少了药物对咽、喉的刺激性；当制成干混悬剂时，特别适合于老人、儿童和吞咽有苦难的患者服用。同时本发明的制备方法，工艺简单，适合于工业化生产。

下面通过试验例来对本发明做进一步说明

试验例1溶出度实验

（1）仪器与试药

仪器：RCZ-8A智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）

试药：伊来西胺干混悬剂，伊来西胺胶囊，伊来西胺片

（2）方法：紫外-可见分光光度法（中国药典2010版二部附录ⅣA）测定含量

检测波长326nm

试验参数：

溶出方法：中国药典2010版二部附录ⅩC第二法

溶出介质：1%的十二烷基硫酸钠溶液100ml；转速为每分钟50转

时限：45分钟