[发明专利]具有取代基的苯基链烷烃酸的新颖结晶和制造方法

权利要求书

1.一种结晶，其中，该结晶由3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸构成，并且该结晶是B型结晶，在粉末X射线衍射光谱中，该B型结晶在2θ为14.4±0.2°、15.9±0.2°、17.3±0.2°、22.2±0.2°和22.9±0.2°处具有特征峰，并且，进一步在2θ为8.6°±0.2°、9.8°±0.2°、21.2°±0.2°、23.6°±0.2°及28.4°±0.2°处具有特征峰。

2.如权利要求1所述的结晶，其中，进一步在2θ为12.6°±0.2°、18.0°±0.2°、18.3°±0.2°、18.8°±0.2°、19.2°±0.2°、19.8°±0.2°、20.4°±0.2°、25.3°±0.2°、26.6°±0.2°及31.8°±0.2°处具有特征峰。

3.如权利要求1或2所述的结晶，其中，其具有实质上与图6相同的粉末X射线衍射光谱图案。

4.如权利要求1或2所述的结晶，其特征在于，该B型结晶在升温速度为10℃/分钟的差示扫描热量分析中具有约203℃的吸热峰。

5.如权利要求1或2所述的结晶，其特征在于，在红外吸收光谱中，该结晶于波数2939cm^-1、1720cm^-1、1224cm^-1、1016cm^-1和751cm^-1附近具有红外吸收带。

6.一种结晶，其为3-[4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-5-硝基苯基]丙酸甲酯的结晶。

7.一种结晶，其为3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸甲酯的结晶。

8.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有权利要求1～7任一项所述的3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的B型结晶、3-[4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-3-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-5-硝基苯基]丙酸甲酯的结晶、或3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸甲酯的结晶作为有效成分，该药物组合物还含有可药用的载体。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述可药用的载体为干燥物，所述药物组合物为干燥制剂。

10.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有结晶纯度至少为90重量%以上的B型结晶作为有效成分，该B型结晶为权利要求1～5任一项所述的3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的B型结晶，该药物组合物还含有可药用的载体。

11.权利要求1～5任一项所述的3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的B型结晶的制造方法，其特征在于，将3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸溶解在选自由丙酮、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯、甲醇/乙酸混合液以及乙腈组成的组中的任意一种或两种以上的溶剂中，从溶解而成的溶液中使该3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸结晶化。

12.权利要求1～5任一项所述的3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯基]丙酸的B型结晶的制造方法，其特征在于，在碱性条件下的3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-苯基]丙酸溶液中加酸，在即将生成由该3-[3-氨基-4-(1,2-二氢化茚-2-基氧基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-苯基]丙酸构成的结晶之前，添加该化合物的B型结晶作为晶种，由此获得该化合物的B型结晶。