[发明专利]泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备

权利要求书

1.一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，包括：

（1）将氯金酸水溶液加入到末端为氨基的第五代聚酰胺-胺树状大分子G5.NH₂水溶液中，搅拌后加入NaBH₄还原，持续搅拌30min后分别加入HCl水溶液和NaOH水溶液以调节溶液的pH为中性；

（2）将步骤（1）得到的溶液继续重复步骤（1）所述的操作3次，最后分别用PBS和去离子水透析，得到Au NPs水溶液；

（3）将泛影酸DTA、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐EDC·HCl和N-羟基硫代琥珀酰亚胺NHS分别溶解在DMSO中，然后将EDC·HCl的DMSO溶液加入到DTA的DMSO溶液中搅拌2h，再加入NHS的DMSO溶液继续搅拌2h，得到活化好的DTA溶液；将所述的活化好的DTA溶液逐滴滴加到步骤（2）得到的Au NPs水溶液中，持续搅拌反应3d，然后依次用PBS和去离子水透析，得到{(Au⁰)₁₂₀-G5.NH₂-DTA}的纳米复合物；

（4）将EDC·HCl和NHS溶解于水中，在水相体系中分别活化FA-PEG-COOH和mPEG-COOH，然后将活化后的FA-PEG-COOH加入到步骤（3）得到的{(Au⁰)₁₂₀-G5.NH₂-DTA}的水溶液中，反应3天，再加入活化后的mPEG-COOH，反应3天，之后在三乙胺存在下用乙酸酐将树状大分子表面剩余的氨基全部乙酰化，最后分别用PBS和去离子水透析，冷冻干燥透析液，即得{(Au⁰)₁₂₀-G5.NHAc-DTA-(PEG-FA)-mPEG}DSNPs。

2.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的末端为氨基的第五代聚酰胺-胺树状大分子水溶液中G5.NH₂的浓度为1~1.5mg/mL。

3.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）中的所述的各原料之间的摩尔比为G5.NH₂:HAuCl₄:NaBH₄:HCl:NaOH=1:30:150:150:150。

4.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的氯金酸水溶液的浓度为30mg/mL。

5.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的HCl水溶液和NaOH水溶液的浓度均为0.3mol/L。

6.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的泛影酸、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐、N-羟基硫代琥珀酰亚胺和G5.NH₂的摩尔比为200:1000:1000:1.。

7.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的活化好的DTA溶液中DMSO与Au NPs水溶液中水的体积比为1:4。

8.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的透析为先用pH值为7.4的PBS透析一天，再用去离子水透析一天。

9.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述的FA-PEG-COOH、mPEG-COOH与{(Au⁰)₁₂₀-G5.NH₂-DTA}的摩尔比为10:10:1。

10.根据权利要求1所述的一种泛影酸修饰的包含金和碘的双元素靶向CT造影剂的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述的整个反应在水相体系中进行。