[发明专利]苯乙烯-β-咔啉修饰的三肽苄酯，其制备，抗肿瘤活性和应用

权利要求书

1.通式I代表的17种化合物

式中AA选自Gly，Ala，Leu，Ile，Phe，Ser，Trp，Glu(OBzl)，Thr，Val，Pro，Lys(Z)，Asp(OBzl)，Gln，Asn，Tyr和Met。

2.权利要求1的通式I代表的17种化合物的制备，该方法由以下步骤构成：

1)在浓盐酸催化存在下Trp-OMe在甲醇中与苯丙烯醛进行Pictet-Spengler缩合生成1-苯乙烯基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酯；

2)在浓盐酸催化存在下Trp-OBzl在甲醇中与苯丙烯醛进行Pictet-Spengler缩合生成1-苯乙烯基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-苄酯；

3)1-苯乙烯-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-甲酯在无水THF中与二氯二氰基苯醌芳构化为1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酯；

4)1-苯乙烯-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-苄酯在无水THF中与二氯二氰基苯醌芳构化为1-苯乙烯基-β-咔啉-3-苄酯；

5)在二氧六环中将1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酯皂化为1-苯乙烯基-β-咔啉-3-羧酸；

6)在二氧六环中将1-苯乙烯基-β-咔啉-3-苄酯皂化为1-苯乙烯基-β-咔啉-3-羧酸；

7)在DCC和HOBt存在下Boc-Trp在无水THF中与Trp-OMe缩合为Boc-Trp-Trp-OMe；

8)在甲醇中将Boc-Trp-Trp-OMe皂化为Boc-Trp-Trp；

9)在DCC和HOBt存在下在无水THF中Boc-Trp-Trp分别与Gly-OBzl，Ala-OBzl，Val-OBzl，Leu-OBzl，Ile-OBzl，Pro-OBzl，Phe-OBzl，Trp-OBzl，Ser-OBzl，Thr-OBzl，Lys(Z)-OBzl，Tyr-OBzl，Glu(OBzl)-OBzl，Asp(OBzl)-OBzl，Gln-OBzl，Asn-OBzl，Met-OBzl缩合为Boc-Trp-Trp-Gly-OBzl，Boc-Trp-Trp-Ala-OBzl，Boc-Trp-Trp-Val-OBzl，Boc-Trp-Trp-Leu-OBzl，Boc-Trp-Trp-Ile-OBzl，Boc-Trp-Trp-Pro-OBzl，Boc-Trp-Trp-Phe-OBzl，Boc-Trp-Trp-Trp-OBzl，Boc-Trp-Trp-Ser-OBzl， Boc-Trp-Trp-Thr-OBzl，Boc-Trp-Trp-Glu(OBzl)-OBzl，Boc-Trp-Trp-Lys(Z)-OBzl，Boc-Trp-Trp-Tyr-OBzl，Boc-Trp-Trp-Asp(OBzl)-OBzl，Boc-Trp-Trp-Gln-OBzl，Boc-Trp-Trp-Asn-OBzl，Boc-Trp-Trp-Met-OBzl；

10)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中步骤10)中所得的产物分别脱除Boc生成Trp-Trp-Gly-OBzl，Trp-Trp-Ala-OBzl，Trp-Trp-Val-OBzl，Trp-Trp-Leu-OBzl，Trp-Trp-Ile-OBzl，Trp-Trp-Pro-OBzl，Trp-Trp-Phe-OBzl，Trp-Trp-Trp-OBzl，Trp-Trp-Ser-OBzl，Trp-Trp-Thr-OBzl，Trp-Trp-Glu(OBzl)-OBzl，Trp-Trp-Lys(Z)-OBzl，Trp-Trp-Tyr-OBzl，Trp-Trp-Asp(OBzl)-OBzl，Trp-Trp-Gln-OBzl，Trp-Trp-Asn-OBzl，Trp-Trp-Met-OBzl；

11)在DCC和HOBt存在下在无水THF中1-苯乙烯-β-咔啉-3-苄酯分别与步骤11)中所得的产物缩合为1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰甘氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰丙氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰缬氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰亮氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰异亮氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰脯氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰苯丙氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰色氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰丝氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰苏氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰赖氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰酪氨酸苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰谷氨酸双苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰天冬氨酸双苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰谷氨酰胺苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰天冬酰胺苄酯，1-苯乙烯基-β-咔啉-3-甲酰色胺酰色胺酰蛋氨酸苄酯。