[发明专利]β-咔啉酰色氨酰色氨酰氨基酸苄酯、其合成、抗肿瘤作用及应用

权利要求书

1.通式I代表的15种化合物，式中AA选自Val、Ile、Gly、Pro、Leu、Ser、Tyr、Ala、Trp、Phe、Met、Asp、Lys、Glu和Thr残基。

2.权利要求1的通式I代表的15种化合物的制备方法，该方法由以下步骤构成：

(1)在二氯亚砜存在下，L-色氨酸和甲醇反应，生成L-色氨酸甲酯；

(2)在浓盐酸存在下，在甲醇中对异丙基苯甲醛和L-色氨酸甲酯缩合为1-(4-异丙基)-苯基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

(3)在二氧化硒(SeO₂)存在下，1-(4-异丙基)-苯基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸甲酯在四氢呋喃二氧六环中氧化为1-(4-异丙基)-苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯；

(4)在NaOH存在下，1-(4-异丙基)-苯基-β-咔啉-3-羧酸甲酯在二氧六环中皂化为1-(4-异丙基)-苯基-β-咔啉-3-羧酸；

(5)在多聚磷酸的存在下，L-色氨酸和苯甲醇反应，生成L-色氨酸苄酯；

(6)在二环己基碳二亚胺(DCC)和1-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，Boc-Trp在无水THF中与L-色氨酸苄酯缩合为Boc-Trp-Trp-OBzl；

(7)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Trp-Trp-OBzl脱去Boc生成Trp-Trp-OBzl；

(8)在苯并三氮唑-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)和HOBt存在下，1-(4-异丙基)-苯基-β-咔啉-3-羧酸和Trp-Trp-OBzl在无水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中缩合为1-(4-异丙基)-苯基-β-咔啉-3-羧酸酰色氨酰色氨苄酯；

(9)在NaOH存在下，在甲醇中将Boc-Trp-Trp-OBzl皂化为Boc-Trp-Trp；

(10)在DCC和HOBt存在下，Boc-Trp-Trp在无水THF中与L-氨基酸苄酯缩合为Boc-Trp-Trp-AA-OBzl。

(11)在氯化氢-乙酸乙酯溶液中Boc-Trp-Trp-AA-OBzl脱去Boc生成Trp-Trp-AA-OBzl，

(12)在HBTU和HOBt存在下，1-(4-异丙基)-苯基-β-咔啉-3-羧酸和Trp-Trp-AA-OBzl 在无水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中缩合为1-(4-异丙基)-苯基-β-咔啉-3-羧酸酰色氨酰色氨酰氨基酸苄酯。

3.权利要求1的通式I代表的15种化合物的抗肿瘤作用。

4.权利要求1的通式I代表的15种化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。