[发明专利]包含白喉毒素无毒突变体CRM197或其片段的融合蛋白

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含CRM197或其片段以及目的蛋白，并且其中CRM197或其片段增强了目的蛋白的免疫原性，其中，

例如，CRM197的片段可以包含，CRM197的A片段，转膜结构域T，和/或受体结合位点结构域R；

例如，CRM197片段可以包含A片段，或者A片段和转膜结构域T；

例如，CRM197片段可以包含CRM197的aa 1-190，例如包含CRM197的aa 1-389；

例如，目的蛋白可以是HEV衣壳蛋白或其免疫原性片段；

例如，HEV衣壳蛋白的免疫原性片段可以包含或者是HEV-239（HEV衣壳蛋白aa 368-606），E2（HEV衣壳蛋白aa 394-606）或E2s（HEV衣壳蛋白aa 455-606）；

例如，目的蛋白可以是流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段；

例如，M2蛋白的免疫原性片段可以包含或者是M2e（M2蛋白aa1-24）；

例如，在所述融合蛋白中，CRM197或其片段可连接至目的蛋白的N端和/或C端，任选地使用接头进行连接；

例如，所述融合蛋白可以包含CRM197或其片段以及HEV衣壳蛋白或其免疫原性片段，二者任选地使用接头进行连接；

例如，所述融合蛋白可以是具有SEQ ID NO：4，6，8，10，12，14，16或18所示氨基酸序列的蛋白；

例如，所述融合蛋白可以包含CRM197或其片段以及流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段，二者任选地使用接头进行连接；

例如，所述融合蛋白可以是具有SEQ ID NO：34，36，38，40，42或44所示氨基酸序列的蛋白。

2.编码权利要求1的融合蛋白的多核苷酸。

3.包含权利要求2的多核苷酸的构建体。

4.包含权利要求2的多核苷酸或权利要求3的构建体的载体，例如所述载体是表达载体。

5.包含权利要求2的多核苷酸或权利要求3的构建体或权利要求4的载体的宿主细胞或者生物体。

6.一种药物组合物或疫苗，其包含权利要求1的融合蛋白，任选地还包含药学可接受的载体和/或赋形剂。

7.权利要求1的融合蛋白用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于预防和/或治疗能够被所述目的蛋白预防和/或治疗的疾病，

例如，当所述融合蛋白包含CRM197或其片段以及HEV衣壳蛋白或其免疫原性片段（二者任选地使用接头进行连接）时，所述药物组合物可用于预防和/或治疗HEV感染和与HEV感染相关的疾病例如戊型肝炎；

例如，当所述融合蛋白包含CRM197或其片段以及流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段（二者任选地使用接头进行连接）时，所述药物组合物可用于预防和/或治疗流感病毒感染和与流感病毒感染相关的疾病例如流感。

8.预防和/或治疗HEV感染或与HEV感染相关的疾病例如戊型肝炎的方法，其包括施用有效量的权利要求1的融合蛋白或包含所述融合蛋白的药物组合物，其中，所述融合蛋白包含CRM197或其片段以及HEV衣壳蛋白或其免疫原性片段，二者任选地使用接头进行连接。

9.预防和/或治疗流感病毒感染或与流感病毒感染相关的疾病例如流感的方法，其包括施用有效量的权利要求1的融合蛋白或包含所述融合蛋白的药物组合物，所述融合蛋白包含CRM197或其片段以及流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段，二者任选地使用接头进行连接。

10.用于增强目的蛋白的免疫原性的方法，其包括获得包含权利要求1所定义的CRM197或其片段与所述目的蛋白的融合蛋白，从而增强目的蛋白的免疫原性，

例如，可任选地使用接头，将CRM197或其片段与目的蛋白融合表达，从而获得融合蛋白；

例如，所述目的蛋白是HEV衣壳蛋白、流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段。

11.权利要求1所定义的CRM197或其片段用于增强目的蛋白的免疫原性的用途，其特征在于获得包含CRM197或其片段与目的蛋白的融合蛋白，

例如，可任选地使用接头，将CRM197或其片段与目的蛋白融合表达，从而获得融合蛋白；

例如，所述目的蛋白是HEV衣壳蛋白、流感病毒M2蛋白或其免疫原性片段。