[发明专利]一种含辛伐他汀的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物。具体地，涉及一种含辛伐他汀药物组合物，其特征在于由下述原辅料通过原辅料处理、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包装而成。处方由以下原辅料组成：辛伐他汀、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。本发明还涉及该组合物的制备方法。

背景技术

辛伐他汀（Simvastatin）为美国默克公司的专利产品，1997年由杭州默沙东制药引入我国，商品名：舒降之。该产品是以洛伐他汀为原料半合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，于1988年在瑞典首次上市，1991年12月获得美国FDA批准，是治疗后发性高胆固醇血症的药物。辛伐他汀为脂溶性物质，口服后能被迅速吸收，1~2小时内达到血药浓度峰值，半衰期为2~4小时，在体内活性是普伐他汀的4倍，能有效预防动脉粥样硬化的发展和心脏病复发，降低非致死心肌梗死和心肌血管再形成手术的危险。

近年来，辛伐他汀治疗高胆固醇血症、冠心病，在临床上得到广泛应用，一直是国内重点仿制的品种。目前国内辛伐他汀的批准文号就有近180个，竞争相当激烈，但是由于辛伐他汀对热不稳定、对光敏感、易氧化的特性，对制剂工艺要求较高。

目前解决辛伐他汀的稳定性主要通过加入抗氧剂和致酸剂以获得满意的效果，比如在原研厂家的说明书中明确提出加入丁羟基茴香醚作为抗氧剂，同时加入枸橼酸和维生素c协同作用，提高抗氧化的效果，但是该说明书中未提及详细的用量；上海信谊万象药业股份有限公司申请的专利200510111264.5是提出采用直接压片工艺，目前就国内制药行业而言，直接压片工艺还存在着压片过程中片重不稳，脆碎度差、粘冲等技术问题；重庆科瑞制药有限责任公司申请的专利201110033578.3降低了抗氧剂、致酸剂的用量，一定程度上确保了产品的安全，但是仍然要使用一定量的抗氧剂、致酸剂，产品安全仍然存在隐患。

本发明人基于此现状，通过采用优质原辅料合理配比、严格把控温度及时间和采用防潮避光的包装改进生产工艺，经过反复试验论证，从而克服常规工艺的不足，得出光泽度好，硬度适中，含量均匀度、脆碎度、溶出度等均符合质量标准要求的产品，存放和携带方便，不添加抗氧剂和致酸剂，对患者安全顺应性更高，符合现阶段企业规模化生产需求。

发明内容

本发明旨在提供质量稳定的一种含辛伐他汀的药物组合物及其制备方法。

为实现本发明目的而采用的技术方案是：优质原辅料合理配比、严格把控温度及时间和采用防潮避光的包装，不添加任何抗氧剂和致酸剂，既获得稳定的质量，也确保了产品的安全。

根据上述技术方案，本发明涉及的含辛伐他汀药物组合物，按重量百分比由以下成分组成：

辛伐他汀（折干折纯）5～10%      填充剂78～88%   

崩解剂 3～5%                    粘合剂   适量

润滑剂0.9～2%   

上述组合物的制备工艺具体操作如下：

①原辅料处理：原辅料用100目筛网过筛；

②按处方量称取辛伐他汀加入等重量的填充剂按等量递增法混合两次、加入填充剂及1/2量的崩解剂，充分混合，加入粘合剂适量，制成软材并检验软材质量：使之手捏成团，搓之即散为宜；

③制湿粒：取上述软材通过18目尼龙筛制粒；

④干燥：采用沸腾干燥床干燥，进风温度40～44℃，干燥时间控制在50～80分钟，颗粒水分小于2.5%，太干不利于压片；

⑤整粒：将干燥颗粒置于旋振筛中用18目筛网整粒；

⑥总混：将已整粒颗粒置于混合机中，加入剩余崩解剂及处方量的润滑剂，混匀；

⑦进行中间体检验后冲模压片，冲模压片使用φ6.5mm浅凹规格；

⑧待包品检验合格后采用棕色优异阻隔性能的复合泡罩薄膜材料包装。

本发明中所采用的填充剂选自淀粉、糊精、可压性淀粉、乳糖、微晶纤维素，可以选择一种或多种使用。

本发明中所采用的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素，可以选择一种或多种使用。

本发明中所采用的粘合剂选自乙醇、纯化水、聚维酮、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠，可以选择一种或多种使用。

本发明中所采用的润滑剂为硬脂酸镁，单独使用颗粒流动性好，能满足生产需求。

与现有技术相比，本发明有以下三大优点：

本发明所提供的辅料易得，稳定性好，不添加抗氧剂和致酸剂，对患者安全顺应性更高。