[发明专利]一种硝基咪唑类化合物及其在药学中的用途有效

专利信息
申请号: 201210183272.0 申请日: 2012-06-05
公开(公告)号: CN103450220B 公开(公告)日: 2017-02-08
发明(设计)人: 樊后兴;王天才;贺礼东 申请(专利权)人: 上海阳帆医药科技有限公司
主分类号: C07D498/04 分类号: C07D498/04;A61K31/5383;A61P31/06
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司31100 代理人: 张睿
地址: 201203 上海市浦*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 硝基 咪唑 化合物 及其 药学 中的 用途
【权利要求书】:

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐,或其光学异构体:

其中:

X表示NH或NMe;

A可任意选自下列A1-A5,

其中R1表示H、F、Cl、Br或甲基;

T可任意选自下列T1-T5;但当A为A1时,T只可任意选自下列T1-T4:

其中n表示1或2;

Y表示O,S,NMe,OCH2或化学键;

R2表示F、CF3、OCF3或甲基;

R3表示H、F、Cl、Br或甲基。

2.一种化合物或其药学上可接受的盐,或其光学异构体,其特征在于,选自于:

2-(5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)异吲哚-2-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物1)

2-(5-(4-(三氟甲基)苯氧基)异吲哚-2-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物2)

2-(7-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物3)

2-(6-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物4)

2-(5-(4-(三氟甲氧基)苄氧基)异吲哚-2-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物5)

2-(7-(4-(三氟甲氧基)苄氧基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物6)

2-(6-(4-(三氟甲氧基)苄氧基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物7)

N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-2-(5-(4-(三氟甲氧基)苯基)异吲哚-2-基)乙酰胺(化合物8)

2-(5-(4-(三氟甲基)苯基)异吲哚-2-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物9)

2-(5-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)异吲哚-2-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物10)

2-(5-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)异吲哚-2-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物11)

2-(5-(3-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)异吲哚-2-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物12)

N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-2-(3,4-二氢-7-(4-(三氟甲氧基)苯基)异喹啉-2(1H)-基)乙酰胺(化合物13)

N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-2-(3,4-二氢-6-(4-(三氟甲氧基)苯基)异喹啉-2(1H)-基)乙酰胺(化合物14)

N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-2-(5,6-二氢-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-1(2H)-基)乙酰胺(化合物15)

2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物16)

2-(4-(4-(三氟甲氧基)苯亚甲基)哌啶-1-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)乙酰胺(化合物17)

N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-2-(5-(三氟甲氧基)异喹啉-2-基)乙酰胺(化合物18)

N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-2-(3,4-二氢-7-(三氟甲氧基)异喹啉-2(1H)-基)乙酰胺(化合物19)

N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-2-(3,4-二氢-6-(三氟甲氧基)异喹啉-2(1H)-基)乙酰胺(化合物20)

2-(5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)异吲哚-2-基)-N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-N-甲基乙酰胺(化合物21)

1-(5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)异吲哚-2-基)-2-(N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-N-甲基氨基)乙基酮(化合物22)

N-((S)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-基)-4-((5,6-二氢-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-1(2H)-基)亚甲基)苯甲酰胺(化合物23)

(S)-N-(4-((5,6-二氢-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-1(2H)-基)甲基)苄基)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物24)

(S)-N-(4-((5,6-二氢-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-1(2H)-基)甲基)苄基)-6,7-二氢-N-甲基-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物25)

(S)-N-(4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物26)

(S)-N-(4-(5,6-二氢-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-1(2H)-基)苄基)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物27)

(S)-N-(2-氟-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物28)

(S)-N-(2-氟-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-N-甲基-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物29)

(S)-N-(2-氟-4-(5,6-二氢-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-1(2H)-基)苄基)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物30)

(S)-N-(2-氟-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-基)苄基)-N-甲基-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物31)

(S)-N-(3-氟-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物32)

(S)-N-(3-氟-4-(5,6-二氢-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-1(2H)-基)苄基)-6,7-二氢-2-硝基-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺(化合物33)

(S)-N-(2-氟-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺L-苹果酸盐(化合物34)

(S)-N-(2-氟-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺马来酸盐(化合物35)

(S)-N-(2-氟-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺盐酸盐(化合物36)

(S)-N-(2-氟-4-(4-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-基)苄基)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑[2,1-b][1,3]噁嗪-6-胺磷酸盐(化合物37)。

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