[发明专利]一种藿香醌的制备方法

说明书

技术领域

 本发明属于中药有效成分分离制备领域，涉及一种藿香醌的制备方法。

背景技术

藿香醌（Agastaquinone）是一种二萜菲醌类化合物，分子式为C₂₀H₂₀O₅，分子量为340.38，为暗红色针状结晶（正己烷），mp.121-122℃。主要存在于唇形科（Labiatae）藿香Agastache rugosa O.Kuntze。其分子结构式如下：

。

药理研究表明，藿香醌体外对5种人型癌细胞株呈非特异性细胞毒活性。

发明内容

本发明旨在提供一种简单、适用于工业生产、产品纯度高、成本低廉的制备藿香醌的方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

a.将藿香的根用含水乙醇或含水丙酮提取，提取2-4次，每次1-4小时，合并提取液，回收试剂得浓缩液；

b.将浓缩液上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用体积比为60-99%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，将洗脱液通过D941脱色树脂，收集下注液，减压浓缩得浸膏；

c.将上述浸膏用硅胶与氧化镁混合柱层析分离洗脱，以乙酸乙酯-丙酮混合溶液为洗脱剂，乙酸乙酯-丙酮的体积比为12:1-3:1，浸膏与吸附剂的比例为1:6-10，吸附剂中硅胶与氧化镁的比例为5:1；

d.将上述步骤的洗脱液浓缩，用超临界CO₂抗溶剂结晶得到高纯度藿香醌单体。

所述步骤c.中硅胶与氧化镁短粗柱，柱径高比为1:3-5。

所述步骤d.中所述超临界CO₂抗溶剂结晶条件为：压力15-25MPa，温度40-55℃。

本发明的有益效果是：

本发明采用硅胶与氧化镁混合柱分离藿香醌，可提高分离效率，提高产品纯度；采用超临界CO₂抗溶剂结晶，所析晶体纯度高，无需喷雾干燥等耗能工序，具有工序简单、环境污染小、产品品质好等优点。

具体实施方式

下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：

取干燥的藿香的根1kg用含水丙酮回流提取2次，每次提取4小时，合并提取液，回收试剂得浓缩液，加水分散溶解通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用99%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，通过D941脱色树脂柱，收集下注液，减压浓缩得浸膏，将浸膏与适量硅胶拌混均匀，用相当于浸膏6倍量的硅胶、氧化镁（5:1）装柱，将拌样硅胶置于柱顶，用乙酸乙酯-丙酮12:1-3:1洗脱，流速为5ml/min，薄层跟踪监测，收集含藿香醌的流分，将流分浓缩至有少量晶体析出，置于超临界CO₂结晶釜中，控制结晶压力15MPa，温度55℃，进行超临界CO₂抗溶剂结晶，结晶时间为60min，停机后取出结晶产物，HPLC检测，产品纯度为98.7%。

实施例2：

取干燥的藿香的根1kg用含水乙醇回流提取4次，每次提取1小时，合并提取液，回收试剂得浓缩液，加水分散溶解通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用60%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，通过D941脱色树脂柱，收集下注液，减压浓缩得浸膏，将浸膏与适量硅胶拌混均匀，用相当于浸膏10倍量的硅胶、氧化镁（5:1）装柱，将拌样硅胶置于柱顶，用乙酸乙酯-丙酮12:1-3:1洗脱，流速为3ml/min，薄层跟踪监测，收集含藿香醌的流分，将流分浓缩至有少量晶体析出，置于超临界CO₂结晶釜中，控制结晶压力25MPa，温度40℃，进行超临界CO₂抗溶剂结晶，结晶时间为100min，停机后取出结晶产物，HPLC检测，产品纯度为98.4%。

实施例3：

取干燥的藿香的根1kg用含水乙醇回流提取3次，每次提取2小时，合并提取液，回收试剂得浓缩液，加水分散溶解通过AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用80%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，通过D941脱色树脂柱，收集下注液，减压浓缩得浸膏，将浸膏与适量硅胶拌混均匀，用相当于浸膏8倍量的硅胶、氧化镁（5:1）装柱，将拌样硅胶置于柱顶，用乙酸乙酯-丙酮12:1-3:1洗脱，流速为4ml/min，薄层跟踪监测，收集含藿香醌的流分，将流分浓缩至有少量晶体析出，置于超临界CO₂结晶釜中，控制结晶压力20MPa，温度45℃，进行超临界CO2抗溶剂结晶，结晶时间为120min，停机后取出结晶产物，HPLC检测，产品纯度为98.9%。