[发明专利]含氮曲克芦丁衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.含氮曲克芦丁衍生物，其特征在于，其为含三嗪环的曲克芦丁衍生物，具有如下结构式：

（Ⅰ），

n为2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11   。

2.含氮曲克芦丁衍生物，其特征在于，其为含哌嗪环的曲克芦丁衍生物，具有如下结构式：

（Ⅱ）

n为2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11；

R为-H, -CH₃, -C₂H₅, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH₂CH₃, 苯基, 甲苯基, 甲氧基苯基, 氟、氯或溴代苯基。

3.如权利要求1所述的制备含氮曲克芦丁衍生物的方法，其特征在于，通过以下步骤实现：

第一步：曲克芦丁与脂肪酸二乙烯酯在酶的催化下，以有机溶剂为反应介质，40 ℃~60 ℃反应，反应结束后，过柱分离得到曲克芦丁乙烯酯；

第二步：将得到的曲克芦丁乙烯酯在酶催化下，以有机溶剂为反应介质，与二甲双胍反应，反应温度50 ℃；反应结束后，减压除去溶剂，过柱分离得到含三嗪环曲克芦丁衍生物（Ⅰ）。

4.如权利要求3所述的含氮曲克芦丁衍生物的制备方法，其特征在于，反应物曲克芦丁乙烯酯与二甲双胍的摩尔比为1:2~1:20。

5.如权利要求2所述的制备含氮曲克芦丁衍生物的方法，其特征在于，通过以下步骤实现：

第一步：曲克芦丁与脂肪酸二乙烯酯在酶的催化下，以有机溶剂为反应介质，40 ℃~60 ℃反应，反应结束后，过柱分离得到曲克芦丁乙烯酯；

第二步：将得到的曲克芦丁乙烯酯在酶催化下，以有机溶剂为反应介质，与哌嗪类化合物反应，反应温度50 ℃，反应结束后，减压除去溶剂后，过柱分离得到含哌嗪环的曲克芦丁衍生物（Ⅱ）。

6.如权利要求5所述的含氮曲克芦丁衍生物的制备方法，其特征在于，反应物曲克芦丁乙烯酯与哌嗪衍生物的摩尔比为1:2~1:20。

7.如权利要求3或5所述的含氮曲克芦丁衍生物的制备方法，其特征在于，所用的酶为Novozym 435、地衣芽孢杆菌碱性蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、Lipase G Amano 50、Lipase AY Amano 30 G、Lipase LS-10、Lipase porcine pancreas、Lipozyme TL IM、Lipase from Candida或Lipase from Candida Cylindracea。

8.如权利要求3或5所述的含氮曲克芦丁衍生物的制备方法，其特征在于，所使用的有机溶剂为吡啶、N, N-二甲基甲酰胺 (DMF)、叔丁醇、仲丁醇、二甲亚砜（DMSO）其中之一或两种混合物。

9.如权利要求3或5所述的含氮曲克芦丁衍生物的制备方法，其特征在于，酶的加入量与反应溶剂的质量体积比为10mg/mL ~ 250 mg/mL。

10.权利要求的1或2所述的含氮曲克芦丁衍生物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性物质制备抗前列腺癌或肺癌药物。