[发明专利]4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂及其制法和应用

权利要求书

1.4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂，其特征在于：主要含有4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶、稳定剂，其重量配比为：

4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶1-10份、稳定剂1-10份。

2.根据权利要求1所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂，其特征在于：其重量配比为：

4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶10份、稳定剂1-10份；

进一步优选：4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶10份，稳定剂4-6份。

3.根据权利要求1或2所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂，其特征在于：所述稳定剂选自泊洛沙姆、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类、聚氧乙烯型、聚维酮、十二烷基硫酸钠中的一种或多种；

进一步优选，所述稳定剂选自泊洛沙姆、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类、聚氧乙烯型、聚维酮、十二烷基硫酸钠中的至少两种。

4.根据权利要求1或2所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂，其特征在于：制备方法步骤如下：

A、稳定剂溶解于水中，将4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶分散于该溶液中，制备成普通混悬剂；

B、将普通混悬剂加入采用湿法研磨制成纳米混悬剂。

5.根据权利要求4所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂，其特征在于：采用球磨机制备时：

1）先将普通混悬剂加入球磨罐中，加入研磨介质，密封后放入球磨机；

2）设定研磨参数：设定研磨参数：转速为35-45Hz，研磨2-12小时；优选转速为35Hz，研磨12小时；

3）研磨后过滤去除研磨介质，即得纳米混悬剂；

其中，研磨介质优选氧化锆颗粒，直径为0.2-0.6mm；直径优选0.2mm。

6.冻干粉，其特征在于：以权利要求1-5任一项所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂为原料，加入冻干支架剂，冷冻干燥即得。

7.制剂，其特征在于：以权利要求7所述的冻干粉为原料，制成口服制剂或注射制剂。

8.权利要求1-3任一项所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤如下：

A、稳定剂溶解于水中，将4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶分散于该溶液中，制备成普通混悬剂；

B、将普通混悬剂加入采用湿法研磨制成纳米混悬剂；

其中，采用球磨机制备时：

1）先将普通混悬剂加入球磨罐中，加入研磨介质，密封后放入球磨机；

2）设定研磨参数：转速为35-45Hz，研磨2-12小时；优选转速为35Hz，研磨12小时；

3）研磨后过滤去除研磨介质，即得纳米混悬剂；

其中，研磨介质优选氧化锆颗粒，直径为0.2-0.6mm；

进一步优选，直径为0.2mm。

9.权利要求1-3任一项所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤如下：

A、稳定剂溶解于水中，将4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶分散于该溶液中，制备成普通混悬剂；

B、将普通混悬剂加入采用高压匀质法制成纳米混悬剂；

其中，采用高压乳匀机制备时：

1）普通混悬剂先用探头超声机超声10-60min，功率为150-300w；

2）然后加入到高压乳匀机中乳匀，压力为100-200Pa，5-20圈，得到纳米混悬剂。

10.权利要求1-5任一项所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶纳米混悬剂、权利要求6所述的冻干粉、权利要求7所述的制剂在制备治疗抗肿瘤的药物中的应用。