[发明专利]一种罗红霉素化合物及其软胶囊制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种罗红霉素化合物制剂，具体讲，涉及一种罗红霉素化合物软胶囊制剂。

背景技术

罗红霉素(Roxithromycin)又名9-O-甲氧乙氧甲氧肟红霉素，其分子结构如式I所示，是20世纪80年代初开发的十四元环口服液用大环内酯类抗生素，1988年首次在法国上市，本品对胃酸稳定，吸收率高，疗效好，不良反应小，临床效果显著，价格适中，目前已经在世界上大多数国家和地区广泛应用于临床。

为了适应患者的需要，关于罗红霉素已研制开发了很多剂型，包括胶囊剂、软胶囊剂、各种片剂、颗粒等。由于罗红霉素的苦味重，所以罗红霉素的片剂、颗粒剂不易被患者接受；而罗红霉素的胶囊剂和软胶囊剂，则更能适应广大患者的需要。

专利申请200410041018.2公开了一种罗红霉素软胶囊及其制备方法，含有效剂量的罗红霉素和药用辅料，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、增溶剂、助溶剂、pH调节剂等。按标准胶囊粒计，每粒药液中含有罗红霉素0.01～0.25克。罗红霉素软胶囊制备方法：将明胶溶于水加入甘油，调至适宜的颜色，抽真空脱气后保温静置待用；将增溶剂、抗氧剂、pH调节剂、无水乙醇加入稀释剂中，罗红霉素溶于其中，两者混合均匀；50-60℃减压蒸发除去乙醇，得澄清溶液；将配好的药液倒入制丸机中、定型，置干燥，刨光即得。该专利公开的软胶囊中添加辅料品种多，并且稳定性不明确。

专利ZL200710108360.3公开了一种含有罗红霉素的软胶囊，其中所述内容物含有重量百分比为1%～85%的罗红霉素，7%～95%的油性基质和助悬剂，该软胶囊能显着增强罗红霉素的有益效果，比目前市售产品更具有显着改善的稳定性和治疗优点。该软胶囊是通过添加助悬剂来达到增溶作用。

发明内容

本发明的发明目的在于提出一种罗红霉素软胶囊的制备方法。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种罗红霉素软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1.将罗红霉素150重量份，油性基质100～150重量份；按重量比加入到配液罐中，混合均匀，过胶体磨；

2.将罗红霉素和油性基质的混合物冷冻至-25～-40℃，降温速度为2～15℃/min；抽真空，在2～6小时内升升温至15～25℃；

3.然后置于频率为20～30KHz、功率为20～500W超声乳化仪中作用5～15分钟；

4.制备罗红霉素软胶囊的胶皮，注入药液，压丸、定型、擦丸、干燥。

本发明的第一优选技术方案为，所述的油性基质选自大豆油、玉米油、橄榄油、花生油中的至少一种，并优选大豆油。

本发明的第二优选技术方案为，在步骤（1）中，罗红霉素为150重量份，油性基质为120～150重量份，优选135～145重量份。

本发明的第三优选技术方案为，在步骤（2）中，抽真空后，在4～5小时内升升温至18～22℃。

本发明的第四优选技术方案为，在步骤（2）中，将罗红霉素和油性基质混合物冷冻至-30～-40℃，优选-30～-35℃；降温速度为5～15℃/min，优选5～12℃/min。

本发明的第五优选技术方案为，在步骤（3）中，所述的超声乳化仪的频率为20～28KHz、功率为30～300W；优选频率为24～28KHz、功率为35～250W。

本发明的第六优选技术方案为，在步骤（4）中，所述胶皮的配方为：明胶180～200重量份，甘油60～100重量份；水180～200重量份；山梨醇18～22重量份；微晶纤维素2～4重量份；羟苯乙酯0.2～0.4重量份；二氧化钛0.9～1.0重量份；乙醇120～150重量份。

本发明的第七优选技术方案为，在步骤（4）中，所述胶皮的配方为：明胶200重量份；甘油60～80重量份；水200重量份；山梨醇20重量份；微晶纤维素2～4重量份；羟苯乙酯0.4重量份；二氧化钛1.0重量份；乙醇150重量份。

本发明的第八优选技术方案为，在步骤（4）中，所述胶皮的制备工艺为：

（1）微晶纤维素加适量水过胶体磨，二氧化钛加适量水过胶体磨，山梨醇用适量热水溶解，羟苯乙酯用2倍乙醇溶解，备用；

（2）将甘油和水、微晶纤维素浆液、二氧化钛浆液、山梨醇溶液、羟苯乙酯溶液加入化胶罐中，加热；

（3）待罐内温度升至70℃后加入明胶，开启搅拌系统搅拌使其融溶，温度控制在80℃以下，待明胶全溶化均匀时，开启真空系统抽真空，直到胶液无气泡为止；