[发明专利]一种盐酸水苏碱化合物及含有该化合物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸水苏碱化合物、所述盐酸水苏碱化合物的制备方法、及包括一种含有所述的盐酸水苏碱的益母草提取物的药物组合物。

背景技术

益母草为唇形科植物益母草的全草。一年或二年生草本，夏季开花。生于山野荒地、田埂、草地等，全国大部分地区均有分布，在夏季生长茂盛花未全开时采摘，主治月经不调、胎漏难产、行经腹痛及产后瘀阻等症，有“血家圣药”“经产良药”之称。近年来其逐步被应用于心脑血管疾病的防治，临床效果较好，疗效甚至超过复方丹参注射液。

益母草的主要活性成分为盐酸水苏碱，盐酸水苏碱具有活血调经，利尿消肿，收缩子宫的作用，对肾上腺素所引起心肌缺血有提高冠状动脉和心肌营养性血流量、减少心肌细胞坏死量、降低血黏度、降低血管阻力、改善微循环、减慢心率、减少心输出量及抗血小板凝聚等作用（有望成为良好的心血管系统疾病的治疗药物）；还可改善和增加肾脏的血流量，使肾小球和肾小管得到修良、恢复肾功能的作用。对子宫有引起节律性收缩和兴奋子宫的作用，能抑制乳腺癌和子宫肌腺病的发生；具有祛痰、镇咳、松弛支气管平滑肌的作用；还具有减慢蛙心的收缩频率，对犬、兔能降低出血率和出血时间。

盐酸水苏碱为白色粉末，易见光降解、易吸湿,储存一年后的益母草药材中盐酸水苏碱保留率仅为40％左右，一般应在干燥环境下低温避光保存。

CN201010130266.X公开了一种从益母草中提纯水苏碱的方法。工艺步骤包括盐酸水溶液常温提取强酸阳离子树脂吸附，10-20％食盐水洗脱,超滤膜超滤，氨化正丁醇萃取结晶，乙醇乙醚溶液中重结晶。发明人采用该申请中实施例1的方法制备了水苏碱，在熔点仪上测得其熔点为225-228℃，和现有技术中的水苏碱具有相同的熔点。

黄鸣清，陈瑞云等人在《时珍国医国药》2009年第20卷第10期发表的《盐酸水苏碱在中药生产过程中的含量变化及影响因素研究》中，探讨了中药生产中提取、浓缩、干燥工艺过程对盐酸水苏碱含量的影响,并对益母草药材的稳定性影响因素进行了初步研究，但并未提出解决该问题的方法。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸水苏碱化合物，所述盐酸水苏碱化合物具有较好的稳定性，不易吸湿。

本发明的第二目的在于提供一种含有上述盐酸水苏碱的药物组合物，特别是益母草分散片和软胶囊。

本发明的第三目的在于提供一种含有上述盐酸水苏碱的益母草提取物的制备方法。

为实现本发明的发明目的，采用如下技术方案：

一种盐酸水苏碱，其特征在于，所述盐酸水苏碱为晶体，所述盐酸水苏碱使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为10.08°、12.75°、13.32°、14.42°、15.89°、19.00°、19.76°、20.10°、21.67°、22.20°、22.60°、25.55°、29.04°、34.18°±0.2处显示有特征峰；

式Ⅰ。

现有技术中盐酸水苏碱稳定性差，易见光降解、易吸湿，在干燥环境下低温避光保存。本发明所提供的新晶型的盐酸水苏碱化合物具有较好的稳定性，不易吸湿，大大提高了患者的用药安全。

所述的盐酸水苏碱的制备方法包括：向盐酸水苏碱粗品中加入乙醚，搅拌，过滤，向滤渣中加入氯仿，搅拌，过滤，将二次滤渣溶于70~78℃丁醇/乙腈混合溶液中，丁醇/乙腈的体积用量为盐酸水苏碱粗品重量的8~10倍，其中丁醇与乙腈的体积比为3~5：1，再加入活性炭，恒温搅拌吸附，过滤脱碳除菌，以0.3~0.8℃/min的速率降温并同时缓慢加入乙醚，所述乙醚的用量为丁醇/乙腈混合溶液的体积3~4倍，降温至0~5℃，过滤，用丁醇/乙腈混合溶液洗涤，减压干燥，得到白色粉末。

本发明的结晶形式具有更好的稳定性，这无疑提高了患者的用药安全。

上述盐酸水苏碱的制备方法中，优选以0.5~0.8℃/min的速率降温并同时缓慢加入乙醚。

上述盐酸水苏碱的制备方法中，所述缓慢加入乙醚为在搅拌转速18～22rmp下，滴加速度为每分钟滴加丁醇/乙腈混合溶液总体积的1/4。

上述盐酸水苏碱的制备方法中，所述的加入活性碳脱色除菌为本领域常用技术手段，可以参见任何的脱色处理，本领域技术人员无需付出任何的创造性劳动，即可根据其自身掌握的现有技术进行适当的选择，并实现本发明目的。

譬如可以为回流下加入盐酸水苏碱粗品重量0.1～0.5倍的活性碳，保温搅拌20～40min。