[发明专利]一种复方奥美拉唑胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种含有奥美拉唑的口服速释制剂及其制备方法，该制剂特征在于由奥美拉唑、碳酸氢钠和药用辅料组成的速效质子泵抑制剂。具体的将更优选处方量的奥美拉唑、碳酸氢钠、崩解剂和润滑剂组成。

2.一种含有奥美拉唑的口服速释制剂，其特征在于每单位制剂按以下重量组成，奥美拉唑20或40mg、碳酸氢钠1100mg、崩解剂优选为6-18mg(更优选为12mg)、润滑剂优选为6-10mg(更优选为8mg)。

3.权利要求1或2中的制剂，奥美拉唑的细度，优选通过180目筛的，更优选通过200目筛；碳酸氢钠的细度，优选在80～250目之间，更优选在80～150目之间，且在当日使用之前于温度不超过45℃的干燥机内干燥备用。

4.权利要求1或2中的制剂中，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羟甲基纤维素钠，交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素中的一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。所用的崩解剂每单位制剂优选含6-18mg，更优选为12mg。

5.权利要求4中的交联羧甲基纤维素钠松密度为0.529g/cm³，轻敲密度为0.819g/cm³，粒度分布为2％以下不能通过200目筛，同时10％以下不能通过325目筛。

6.权利要求1或2中的制剂中，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种，优选为硬脂酸镁。所用的润滑剂每单位制剂优选含6-10mg，更优选为8mg。

7.一种制备权利要求1或2中口服速释制剂的方法，制备方法的特征在于：

第一步，将处方量的奥美拉唑、碳酸氢钠、CC-Na和硬脂酸镁用适当的方法混合均匀，经得到中间体；

第二步，将上述混匀的中间体进行检验，测得奥美拉唑和碳酸氢钠的含量，主要以奥美拉唑的含量计算装量；

第三步，将检测合格的中间体灌装胶囊。

其中，a)为保证胶囊的装量和装量差异符合要求，对原料的细度进行了选择，奥美拉唑的细度，优选通过180目筛，更优选通过200目筛；碳酸氢钠的细度，优选在80～250目之间，更优选在80～150目之间，且在当日使用之前于温度不超过45℃的干燥机内干燥备用。

b)在制备方法第一步中，对混合工艺进行考察，优选的混合工艺为：首先将处方量奥美拉唑、交联羧甲基纤维素钠和约处方量1/2的碳酸氢钠混合均匀；再次向其中加入1/4处方量的碳酸氢钠，混合均匀；最后再加入余量的碳酸氢钠和硬脂酸镁，混匀制得。

c)在制备方法第三步中，对胶囊的制备工艺进行了研究并优化，胶囊内容物的制备通常有两种工艺：一是粉料混合后直接装填胶囊，该工艺简单、节能省时，由于没有加热工序，适合于原料热敏的品种，要求混粉流动性好；二是通过制粒工艺。制粒又分为湿法制粒和干法制粒。通过制粒工艺，主药可以和辅料紧密结合。根据水和温度直接影响复方奥美拉唑胶囊中奥美拉唑和碳酸氢钠稳定性，因此采用干法制粒和混粉直接装填胶囊两种工艺进行比较。两种工艺所制胶囊内容物松密度、粉末流动性、药物溶出度等方面的比较，最终，优选使用粉末直接混合后充填胶囊的制备工艺。