[发明专利]一种复方奥美拉唑胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及奥美拉唑的胶囊剂及其制备方法，特别涉及一种复方奥美拉唑胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。 

背景技术

消化性溃疡是一种常见病和多发病，全世界大约有5％～6％的人患过此病。80年代H⁺-K⁺-ATP酶(质子泵)抑制剂的问世，使消化性溃疡的治疗取得突破性进展，成为目前最强的新型抑酸药物。奥美拉唑(omeprazole)等质子泵抑制剂开辟了治疗消化性溃疡的新作用途径，使消化性溃疡的治疗不再是难题。奥美拉唑为苯并咪唑类质子泵抑制剂，可抑制胃壁细胞膜内质子泵(H⁺-K⁺-ATP酶系)，使细胞壁内的H⁺不能转运到胃液中去，从而发挥抑制胃液分泌的作用。它已被广泛用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎、胃泌素瘤等。 

但奥美拉唑对酸敏感，因此可被胃酸快速降解。现有的质子泵抑制剂为了避开胃液对其的分解破坏，多为口服肠溶制剂，生产时需要包肠溶衣，如中国专利文献CN101036633A、CN101120930A、CN101366703A、CN101579324B，以及WO96/01623A1、WO98/52564A1、US4786503、EP247983所报道的奥美拉唑肠衣制剂，一般是将奥美拉唑制成微丸再进行肠溶包衣，或将奥美拉唑装入肠溶空心胶囊中，保护奥美拉唑免遭胃酸破坏。这种设计有几个缺点：(1)生产工艺中需要专门的包衣设备，工艺要求较高，要求胶囊包衣均匀，厚度适当，增加了生产成本；(2)肠溶衣制剂多数具有湿度敏感性；(3)由于在肠液中释放，要至少等到胃排空后也就是制剂到达小肠时才能较慢释放药物，随后药物从小肠吸收，然后才能见效，此过程差不多要费时近3小时药物起效减慢，达峰时间延迟。本发明中所述复方制剂利用碳酸氢钠代替肠溶包衣。碳酸氢钠不仅具有抑制胃酸分泌的直接效果，还能够防止奥美拉唑被胃酸降解，且可以在胃中泡腾崩解，促进胶囊内容物迅速崩解和溶解。 

中国专利ZL200610098266公开了一种奥美拉唑速释固体及该制剂的制备方法。所述制剂由奥美拉唑与一定量的氢氧化钠组合，使药物到胃部后迅速总和胃酸，药物被 有效吸收。但对氢氧化钠的含量有严格要求，即能有效总和胃酸而又不会造成胃肠道损伤。 

中国专利ZL200710141577.4公开了一种奥美拉唑和碳酸氢钠的组合物是由奥美拉唑、碳酸氢钠组成的若干肠溶包衣小丸和任意形式存在的碳酸氢钠组成的胶囊，其优点是通过肠溶包衣延缓奥美拉唑与胃壁结合，克服奥美拉唑的酸性降解，当任意形式存在的碳酸氢钠总和胃酸达到一定pH值稳定，并达到胃部速释的效果。 

中国专利CN101816641B公开了一种含有奥美拉唑的口服速释固体制剂即是由奥美拉唑、碳酸氢钠和药用辅料组成的速效质子泵抑制剂。该制剂处方药用辅料复杂，且工艺中要求对奥美拉唑、碳酸氢钠和部分药用辅料联合配研进行微粉化，既增加了工艺难度，又增加了生产成本。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有奥美拉唑的口服速释制剂及其制备方法，该制剂由奥美拉唑、碳酸氢钠和药用辅料组成的速效质子泵抑制剂。 

本发明中，复方奥美拉唑速释胶囊由处方量的奥美拉唑、碳酸氢钠、崩解剂和润滑剂组成。试验表明该口服速释胶囊具有良好的溶出度，容易被人体吸收。 

本发明中，奥美拉唑的细度，优选通过180目筛的，更优选通过200目筛，每单位制剂含20或40mg。 

本发明中，碳酸氢钠的细度，优选在80～250目之间，更优选在80～150目之间，且在当日使用之前于温度不超过45℃的干燥机内干燥备用，碳酸氢钠每单位制剂含1100mg。 

本发明中，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羟甲基纤维素钠，交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素中的一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。所用的崩解剂每单位制剂优选含6-18mg，更优选为12mg。 

本发明中，所用交联羧甲基纤维素钠松密度为0.529g/cm³，轻敲密度为0.819g/cm³，粒度分布为2％以下不能通过200目筛，同时10％以下不能通过325目筛。 

本发明中，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种，优选为硬脂酸镁。所用的润滑剂每单位制剂优选含6-10mg，更优选为8mg。 

本发明的另一目的在于提供一种制备本发明口服速释制剂的方法，制备方法的特征在于：