[发明专利]含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液及其制备方法和应用。

背景技术

穿心莲内酯（Andrographolide，AND）是爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata（Burm. f.）Nees）中提取的二萜内酯类化合物，是穿心莲的主要有效成分之一。传统医学研究发现，穿心莲内酯具有抗菌解热、止咳平喘等作用，临床上主要用于治疗上呼吸道炎症和细菌性痢疾等感染性疾病，副作用小。近年来，随着现代医学对穿心莲内酯及其衍生物药理作用研究的深入，发现其具有抗肿瘤作用。异穿心莲内酯是我们前期合成得到的一种穿心莲内酯的衍生物（详见中国专利CN200510113930.9），其化学结构式如下：

经体内、外研究发现，异穿心莲内酯具有抗炎和抗肿瘤活性，但其水溶性差，影响其制剂给药后的药物吸收和药效发挥。另外，普通制剂用于肿瘤治疗，缺乏靶向性，使其应用受到限制。

发明内容

本发明目的在于提供一种含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液，通过将异穿心莲内酯包封于固体脂质纳米粒的脂质内核，改善药物的体内吸收，提高其生物利用度，同时具有缓释和靶向性，从而降低毒副作用，提高疗效。

本发明另一目的在于提供该混悬液在制备抗肿瘤药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液，其中，异穿心莲内酯固体脂质纳米粒分散于纯化水和乳化剂组成的乳化液中，异穿心莲内酯固体脂质纳米粒由异穿心莲内酯和脂质材料组成，异穿心莲内酯、脂质材料与乳化剂的重量比为（1～15）∶（35～70）∶（20～50）；纯化水的用量按每5～20mg乳化剂添加1ml纯化水计。

具体的，所述脂质材料选自甘油酯和蜡类等，如可以是单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯和硬脂酸中的一种或两种以上任意比例组成的混合物；所述的乳化剂选自天然表面活性剂和合成表面活性剂，如可以是大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和吐温-80中一种或两种以上任意比例组成的混合物。

所述的异穿心莲内酯为穿心莲内酯的衍生物，作为药物的有效成分，其制备方法详见中国专利CN200510113930.9。

所述含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液的制备方法，其采用热熔－高压乳匀法制备，具体包括以下步骤：

（1）将脂质材料加热熔融，将异穿心莲内酯溶解或均匀分散于上述熔融的脂质材料中，备用；

（2）将乳化剂溶于纯化水中制得乳化液，加热至与上述脂质材料熔融相同的温度，备用；

（3）在高速搅拌条件下，将步骤（1）制得的熔融液加至步骤（2）中制得的乳化液中，形成初乳混悬液，再经均质处理后即得。制得的混悬液中固体脂质纳米粒的粒径为100～300 nm，包封率大于85 %。

优选的，所述步骤（1）中，加热熔融温度以比脂质材料的熔点高0～10 ℃为宜。

所述步骤（3）中，搅拌转速优选3000～5000 r/min；均质处理压力优选60～80 MP，均质次数优选3～5次。

所述含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液在制备抗肿瘤药物方面的应用。所述混悬液体外药物释放具有缓释性能。

该混悬液大鼠灌胃给药，具有缓释特性，改善药物吸收，提高药物生物利用度。

该混悬液小鼠灌胃给药，可改变药物体内分布特性，减少药物在心脏组织的分布，增加对肝、脾组织的靶向性。

该混悬液荷瘤小鼠灌胃给药，具有明显抑制肿瘤生长作用，与原药相比，抑瘤率显著提高。

异穿心莲内酯在水中溶解度差，口服给药生物利用度低。本发明将其制成固体脂质纳米粒，可改善药物的口服吸收，提高其生物利用度，同时具有缓释和靶向性，作为抗肿瘤药物应用，可降低毒副作用，提高疗效。本发明制得的含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒混悬液可口服给药，满足治疗需要。

本发明创新点在于：针对异穿心莲内酯具有抗肿瘤作用，但存在水溶性差，缺乏靶向性，影响药物吸收和药效发挥等问题，通过将其包封于固体脂质纳米粒的脂质内核，改善药物的体内吸收，提高其生物利用度，同时具有缓释和靶向性，从而降低毒副作用，提高疗效。