[发明专利]4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法

权利要求书

1.4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，所述4位取代7-氮杂吲哚为4-卤代-7-氮杂吲哚或4-烷氧基-7-氮杂吲哚；其结构如式（I）所示，R为卤族元素或烷氧基；

包括以下步骤：

（1）合成N-氧化-7-氮杂吲哚：7-氮杂吲哚与有机溶剂I混合，加入过氧化氢，5～15℃反应2～5小时，得到N-氧化-7-氮杂吲哚；

7-氮杂吲哚与过氧化氢的摩尔比为1：1.1～2；

（2）步骤（1）的N-氧化-7-氮杂吲哚进一步取代获得4位取代-7-氮杂吲哚。

2.权利要求1所述4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，R为Cl、Br或C1～C4烷氧基。

3.权利要求1或2所述4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤（1）中的7-氮杂吲哚与过氧化氢的摩尔比为1：1.1～1.3。

4.权利要求1或2所述4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤（1）中有机溶剂I为四氢呋喃、乙二醇甲醚或丙二醇甲醚。

5.权利要求1或2所述4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，当R为卤族元素时，步骤（2）包括：

（A）N-氧化-7-氮杂吲哚与有机溶剂II混合，再加入POX₃混合，80～100℃反应20～60分钟后滴加催化剂二异丙基乙基胺，继续80～100℃反应2～8小时；X为卤族元素；

N-氧化-7-氮杂吲哚与POX₃及二异丙基乙基胺的摩尔比为1：2～10：0.05～0.2；N-氧化-7-氮杂吲哚与乙腈的用量比为0.5～2mmol/ml；

（B）去除乙腈和POX₃后，-5～0℃下加入水，水与步骤（A）N-氧化-7-氮杂吲哚的用量比为1ml：0.5～2mmol；

（C）调节pH为8.5～9.5，取沉淀，得到4-卤代-7-氮杂吲哚；

当R为烷氧基时，包括以下步骤：

I.N-氧化-7-氮杂吲哚与有机溶剂II混合，再加入POX₃混合，80～100℃反应20～60分钟后滴加催化剂二异丙基乙基胺，继续80～100℃反应2～8小时；X为卤族元素；

N-氧化-7-氮杂吲哚与POX₃及二异丙基乙基胺的摩尔比为1：2～10：0.05～0.2；N-氧化-7-氮杂吲哚与有机溶剂II的用量比为0.5～2mmol/ml；

II.除乙腈和POX₃后，-5～0℃下加入水，水与步骤I中N-氧化-7-氮杂吲哚的用量比为1ml：0.5～2mmol；

III.调节pH为8.5～9.5，取沉淀，得到4位卤素取代-7-氮杂吲哚；

IV.4位卤素取代-7-氮杂吲哚和碱金属醇盐与有机溶剂III混合，100～150℃反应4～10小时；4-卤代-7-氮杂吲哚与碱金属醇盐的摩尔比为1～1.5；4位卤素取代-7-氮杂吲哚与有机溶剂III用量比为0.2～1mmol/ml；

V.去除有机溶剂III后加水，用有机溶剂IV萃取，合并有机相，干燥取固体。

6.权利要求5所述4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，将步骤V得到的固体用醇重结晶。

7.权利要求5所述4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤（A）或步骤I所述有机溶剂II为乙腈或四氢呋喃。

8.权利要求5所述4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，步骤（A）或步骤I中N-氧化-7-氮杂吲哚与POX₃及二异丙基乙基胺的摩尔比为1：5～10：0.1～0.15。

9.权利要求5所述4位取代-7-氮杂吲哚的制备方法，其特征在于，有机溶剂III为二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。