[发明专利]一种苯丙氨醇化合物的制备方法

权利要求书

1.N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的制备方法，其特征在于：以L-酪氨酸为起始原料，经过酰化、缩合、水解和烷基化反应得到产物4，即N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇，其反应路线如下：

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2.根据权利要求1所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的制备方法，其特征在于：以L-酪氨酸为起始原料，在碱性条件下发生酰化反应得到中间体1，中间体1与L-苯丙氨醇缩合得到中间体2，中间体2在碱性条件下水解得到中间体3，中间体3再与二甲氨基氯乙烷盐酸盐在碱性条件下进行烷基化反应得到产物4。

3.根据权利要求1或2所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：

（1）将L-酪氨酸、碱性试剂加入反应溶剂中，冷却至0～5℃，搅拌条件下加入酰化剂，反应5h，用浓酸调pH值为1～2，室温放置8h，过滤，得到的固体用蒸馏水洗至pH值为5～6，干燥、粉碎得中间体1；

（2）将中间体1和L-苯丙氨醇真空干燥后，在惰性气体保护下加入反应瓶中，并加入有机溶剂和缚酸剂，反应液冷却至-5～-10℃，搅拌滴入缩合剂，滴加完毕后，反应液自然升至室温，并于室温下反应8-12h，反应完毕后，过滤，得到的固体经烘干、粉碎得中间体2；

（3）将中间体2溶于极性有机溶剂中，室温加入碱催化剂溶液，反应5～7h，加入浓酸调节pH值为1～2，加入有机溶剂萃取，有机层分别用碱性水溶液、氯化钠水溶液洗涤，放置5～8h，过滤，得到的固体经烘干得中间体3；滤液减压回收溶剂至干，剩余固体通过硅胶柱层析、重结晶方法纯化得中间体3；

（4）将中间体3与二甲氨基氯乙烷盐酸盐置于反应器中，加入极性有机溶剂，然后缓慢加入碱性催化剂，加热回流反应2～5h，TLC检测反应进程，反应完毕后，反应液冷却至40～60℃，加入有机溶剂萃取，有机层用酸碱法分离纯化，减压回收部分溶剂，析出白色晶体，静置5h后过滤，得到的晶体经干燥得产物4；滤液减压回收溶剂至干，剩余固体通过硅胶柱层析、重结晶方法纯化得产物4。

4.根据权利要求3所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的制备方法，其特征在于：步骤（1）中L-酪氨酸与碱性试剂、酰化剂的摩尔比为1:3～4:2～2.5；步骤（2）中中间体1与L-苯丙氨醇、缚酸剂、缩合剂的摩尔比为1:1.0～1.5:1.0～2.5:1.0～1.5；步骤（3）中中间体2与碱催化剂的摩尔比为1:2.5～5；步骤（4）中中间体3与二甲氨基氯乙烷盐酸盐、碱性催化剂的摩尔比为1:1～2:2～9。

5.根据权利要求3所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述反应溶剂为蒸馏水和/或甲醇和/或乙醇。

6.根据权利要求3所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述酰化剂为苯甲酰氯、苯甲酰腈或苯甲酸对硝基苯酯。

7.根据权利要求3所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述碱性试剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾或三乙胺。

8.根据权利要求3所述N-[N-苯甲酰基-O-(2-二甲氨基乙基)-L-酪氨酰基]-L-苯丙氨醇的制备方法，其特征在于：步骤（1）、（3）所述浓酸为浓盐酸或浓硫酸。