[发明专利]一种3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种式（I）所示3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，

其中R₁是羰基、羟基、氨基、乙酰氨基、三氟乙酰基或苄胺；R₂是氢、C₁-C₉烷基、芳基、苄基、CF₃CO、R₄CO或R₅OCO；R₄是C₁-C₉烷基、芳基或苄基；R₅是C₁-C₉烷基、芳基或苄基；R₃是氢、C₁-C₉烷基、芳基或苄基，上述各基团任选不被取代或被一个或多个选自由烷基、卤烷基、羟烷基、卤素、烷氧基或羟基组成的取代基取代；其特征在于该方法包括以下步骤：

2.根据要求1所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，当R₁是氨基，R₂是叔丁氧羰基，R₃是氢时，该方法包括以下步骤：

(1)式（VII）所示化合物和溴苄，在0°C至80°C反应生成式(VIII)所示化合物；

(2)式（VIII）所示化合物在还原剂存在下在-78°C至50°C反应生成式(IX)和（X）所示化合物；

(3)式(IX)和（X）所示混合物，先在还原剂作用后，再在氧化剂作用下生成式（XI）所示化合物；

(4)式（XI）所示化合物在-78°C至50°C下氧化生成式（XII）所示化合物；

(5)式（XII）所示化合物与盐酸羟胺，在0°C至50°C反应生成式(XIII)所示化合物；

(6)式（XIII）所示化合物在还原剂和催化剂存在下，在0°C至50°C反应生成式(XIV)所示化合物；

(7)式（XIV）所示化合物与三氟醋酐，在0°C至50°C反应生成式(XV)所示化合物； 

(8)式（XV）所示化合物，在有机溶剂中以钯/碳为催化剂，在压力1~40atm下氢化反应生成式（XVI）所示化合物；

(9)式（XVI）所示化合物与二碳酸二叔丁酯，在0°C至50°C反应生成式(XVII)所示化合物；

(10)式（XVII）所示化合物在碱性试剂存在下，在0°C至100°C反应生成式(XVIII)所示化合物；

该方法如反应式2所示；

反应式2。

3.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所用的溶剂选自醚类、酯类、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或丙酮。

4.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所用的还原试剂选自硼氢化钠、硼氢化钾或红铝。

5.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所用的溶剂选自醚类、酯类、醇类或卤代烃类；所述还原剂选自硼烷；所述氧化剂选自双氧水或过硼酸钠。

6.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述氧化是Swern氧化或Dess-Martin氧化。 

7.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（6）中所用的溶剂选自醚类、醇类、甲苯或酯类，所述还原剂选自硼氢化钠或硼氢化钾，所述催化剂选自氯化镍。

8.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（8）中所用的溶剂选自醚类、酯类、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。

9.根据权利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（10）中所用的溶剂选自醚类、酯类、醇类、四氢呋喃、甲苯或丙酮，所述碱性试剂是碳酸钾或碳酸钠。