[发明专利]一种稳定的匹伐他汀钙片

说明书

技术领域  本发明涉及一种匹伐他汀钙片剂及制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

匹伐他汀钙片是一种他汀类血脂调节药，属羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。试验发现，匹伐他汀钙片剂在PH低时是不稳定的，中国专利96192065.3将其水溶液或悬浮液的PH值控制为大于7，小于8，以解决其组合物稳定性差以及外观随时间变化问题。中国专利200510110676采取干法压片，不加粘合剂，以求得到稳定的组合物。以上技术使得片剂的稳定性有所改善，但还是存在稳定性问题。

本发明要解决的技术问题是，提供一种稳定的匹伐他汀钙片剂。

木发明的技术方案是：一种匹伐他汀钙组合物，其特征在于，含有匹伐他汀钙1.00g，乳糖60g～80g，磷酸三钙7～9g，羟丙纤维素7～9g，硬脂酸镁1.00g，胃溶型薄膜包衣预混剂适量，制成1000片。

本发明的优选的技术方案是：一种匹伐他汀钙组合物，其特征在于，含有匹伐他汀钙1.00g，乳糖70.00g，磷酸三钙8.00g，羟丙纤维素8.00g，硬脂酸镁1.00g，胃溶型薄膜包衣预混剂适量，制成1000片。

本发明的技术方案是二分之一处方量的羟丙纤维素内加，其余部分做粘合剂。

本发明片剂的制备方法：

(1)按处方称取匹伐他汀钙和辅料，过100目筛。

(2)将二分之一处方量的羟丙纤维素加入纯化水中搅拌溶解，补加冷纯化水，配制成3％羟丙纤维素溶液，备用。

(3)将匹伐他汀钙与磷酸三钙(匹伐他汀钙用量的7倍)按等量递增法预混，混合后过80目筛3次；将匹伐他汀钙预混料、剩余的磷酸三钙、乳糖、羟丙纤维素(内加)加入混合机中干混。再加入黏合剂，混合均匀，湿混出料。

(4)干燥温度45～50℃，烘干。

(5)取20目筛网，整粒。

(6)将整好的颗粒和硬脂酸镁加入混合机中开机混合。

(7)压片。

(8)包衣，经铝塑包装后进行外包装。

本发明的有益效果是得到了一种非常稳定的匹伐他汀钙组合物。

实施例1处方含有匹伐他汀钙1.00g，乳糖60g，磷酸三钙7g，羟丙纤维素7g，硬脂酸镁1.00g，胃溶型薄膜包衣预混剂，适量，乙醇适量，按技术方案部分描述的制备方法制成1000片。

实施例2

处方含有匹伐他汀钙1.00g，乳糖80g，磷酸三钙9g，羟丙纤维素9g，硬脂酸镁1.00g，胃溶型薄膜包衣预混剂，适量，乙醇适量，按技术方案部分描述的制备方法制成1000片。

实施例3

处方含有匹伐他汀钙1.00g，乳糖70g，磷酸三钙8g，羟丙纤维素8g，硬脂酸镁1.00g，胃溶型薄膜包衣预混剂，适量，乙醇适量，按技术方案部分描述的制备方法制成1000片。

对照例1处方含有匹伐他汀钙1.00g，乳糖50g，磷酸三钙4g，羟丙纤维素4g，硬脂酸镁1.00g，胃溶型薄膜包衣预混剂，适量，乙醇适量，制备方法：

(1)按处方称取匹伐他汀钙和辅料，过100目筛。

(2)将羟丙纤维素加入纯化水中搅拌溶解，补加冷纯化水，配制成3％羟丙甲纤维素溶液，备用。

(3)将匹伐他汀钙、磷酸三钙、乳糖、羟丙纤维素加入混合机中干混。再加入黏合剂，混合均匀，湿混出料。

(4)干燥温度45～50℃，烘干。

(5)取20目筛网，整粒。

(6)将整好的颗粒和硬脂酸镁加入混合机中开机混合。

(7)压片。

(8)包衣，经铝塑包装后进行外包装。

试验例将实施例1、2、3与对照例1、2、3的组合物，置于恒温恒湿箱(SH05N)中，进行稳定性试验研究(40℃)，分别于0月、1月、3月、6月取样，检测匹伐他汀钙和有关物质的含量。试验数据见表1。

表1稳定性试验结果

试验说明实施例样品经40℃存放后，实施例样品含量的降低相对于对照例含量的变化要小的多，有关物质含量的升高相对于对照例要小许多，说明本发明片剂的稳定性好于对照例。