[发明专利]一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法。

背景技术

奥硝唑，是继甲硝唑、替硝唑后新一代的抗厌氧菌和抗阴道滴虫及阿米巴原虫的药物。与前两代药物比较，它疗效更高，耐药菌株更少，体内分布更广，病人耐受性和依从性更好，不良反应低，且服药剂量和次数减少，显示出了有利的药理特性、安全性和有效性。

目前临床使用的奥硝唑氯化钠注射液有玻璃瓶包装和非PVC软袋包装两种，非PVC软袋因具有良好的机械性、热封性、加工性、气密性、防潮性以及良好的透明度和光泽度，并能满足大容量制剂灭菌和包装的要求，从而代表了大容量制剂包装容器的发展方向。但是，由于奥硝唑水溶液具有热不稳定性，在高温条件下易降解、产生有关物质，目前其大容量注射液的生产工艺只强调了其配制工艺，未重视其灭菌工艺的优化，导致奥硝唑氯化钠注射液在高温灭菌过程中发生降解、产生大量有关物质，严重影响了产品质量。

发明内容

针对现有技术中非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液在高温灭菌中易降解等缺陷，本发明目的在于提供了一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法，解决了其在高温灭菌过程中奥硝唑易发生降解，影响产品质量的问题。

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：

一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，它包括以下步骤：

(1)称料：所述奥硝唑氯化钠注射液以注射用水为溶剂，每1L注射液中含有奥硝唑4.65～5.35g和氯化钠7.88～8.72g；

(2)浓配：向浓配罐中加入30℃～40℃、50~70%处方量体积的注射用水，加入称量的氯化钠搅拌至溶解后，加入称量的奥硝唑搅拌至溶解得混合液，加入活性炭，加入活性炭的质量与处方量体积的比例为0.01%～0.05%，保温、搅拌、吸附10～30分钟，过滤除炭循环20～30分钟，检查混合液澄清后，将混合液从浓配罐向稀配罐转移；

(3)稀配：向稀配罐中添加30～40℃注射用水至处方量，搅拌20～30分钟，调整pH值到3.8～4.0得到药液，继续搅拌20分钟后，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道循环20～30分钟；

(4)灌装：检验合格后灌装；

(5)灭菌：将灭菌装置内的初始温度调整至50～70℃，将注射液置于灭菌装置中，将灭菌装置中温度调至120～122℃，计时灭菌8～15分钟，后使用0～30℃的水喷淋使灭菌装置内降温5～15分钟，控制灭菌后注射液取出的温度在30～50℃。

对上述技术方案的进一步改进：所述步骤(3)中用2-5mol/l稀盐酸调节pH值。

对上述技术方案的进一步改进：所述步骤(5)中通过让灭菌装置空载运行或提前通入90-110℃热蒸汽的方法，调节灭菌装置内的初始温度。

对上述技术方案的进一步改进：所述步骤(5)中经5～15分钟的升温时间使灭菌装置中温度升至120～122℃。

对上述技术方案的进一步改进：所述制备方法在灭菌步骤后还包括在2000～3000lx灯光下的灯检步骤。

本发明还提供了上述制备方法制得的非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：本发明所述制备方法优化了灭菌步骤，现有的灭菌步骤一般在产品满载时从进柜到出柜需要50～70分钟，而使用本发明所述方法可以使整个灭菌过程的时间缩短至35～45分钟，通过缩短奥硝唑水溶液接触高温的时间，从而减少了奥硝唑的降解，使得奥硝唑降解后的有关物质从采用普通灭菌工艺时的1.04%（不符合质量标准）降低到了0.64%，大大提高了产品的质量。本发明所述的制备方法还具有投料方式简便、配制温度低、浓配体积小、对生产设备条件要求较低、配制时间短等优点，并且易于生产人员操作。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细的说明。

实施例1

本实施例以配制750L奥硝唑氯化钠注射液为例，包括以下具体步骤：

1、称料：称取奥硝唑3.97kg，氯化钠6.23kg。