[发明专利]达比加群酯咖啡酸盐及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种通式如下的达比加群酯咖啡酸盐、其水合物和/或溶剂化物：

 （I）

其中，n为1、2或3。

2.权利要求1所述的达比加群酯咖啡酸盐、其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，每分子所述达比加群酯咖啡酸盐的水合物中含有0.5~10分子的水。

3.权利要求1所述的达比加群酯咖啡酸盐、其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，每分子所述达比加群酯咖啡酸盐的水合物中含有0.5~2分子的水。

4.权利要求1至3中任一项所述的达比加群酯咖啡酸盐、其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，所述溶剂化物为乙醇溶剂化物、甲醇溶剂化物、丙酮溶剂化物、乙腈溶剂化物、乙酸乙酯溶剂化物、四氢呋喃溶剂化物和乙醚溶剂化物中的一种或多种。

5.权利要求1至3中任一项所述的达比加群酯咖啡酸盐、其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，在所述水合物中，达比加群酯咖啡酸盐占95 wt%以上。

6.权利要求1至3中任一项所述的达比加群酯咖啡酸盐、其水合物和/或溶剂化物的制备方法，其特征在于，该方法包括：将达比加群酯和咖啡酸盐在水或第一有机溶剂中混合成盐并析晶，经过滤、洗涤、干燥后，使用水或第二有机溶剂进行重结晶，制得所述达比加群酯咖啡酸盐、其水合物或溶剂化物；所述达比加群酯与所述咖啡酸的摩尔比为98%。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述混合成盐在0℃至水或第一有机溶剂的回流温度下进行，在0~30℃下进行；所述达比加群酯与所述咖啡酸的摩尔比为3:1~1:3；所述第一有机溶剂和第二有机溶剂相同或不同，选自乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙醚、异丙醚、正丁醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁醚、四氢呋喃、石油醚、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷、丙酮、丁酮、戊酮、甲苯、二甲基乙酰胺或二甲苯。

8.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含权利要求1至3中任一项所述的达比加群酯咖啡酸盐、其水合物和/或溶剂化物以及药学上可接受的辅料；所述药物组合物中，达比加群酯咖啡酸盐与所述药学上可接受的辅料的重量比为1:1~5。

9.权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、微丸剂或口服液体剂；所述药物组合物中，达比加群酯咖啡酸盐与所述药学上可接受的辅料的重量比为1:1~2。

10.权利要求1至3任一项所述的达比加群酯咖啡酸盐、其水合物和/或溶剂化物在制备用于治疗或预防心血管疾病的药物中的应用，特别是在用于治疗或预防静脉血栓或急性冠状动脉综合症的药物中的应用。