[发明专利]一种川芎苯酞类成分有效部位及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于中药药材有效成分提取技术领域，特别是涉及一种川芎苯酞类成分有效部位及制备方法和应用。

背景技术

中药川芎和当归是伞形科植物川芎和当归的干燥根茎，其功能主要为活血行气、祛风止痛，用于治疗月经不调、经闭痛经、症瘕腹痛、胸胁刺痛、跌扑肿痛、头痛、风湿痹痛等症，是中医处方常用中药，也是许多中成药的重要原材料。自1977年北京制药研究所在《中华医学杂志》第7期上发表的名为“川芎有效成分的研究”一文中将四甲基吡嗪命名为“川芎嗪(TMP)”以来，其药理研究迅速展开。川芎嗪能通过血脑屏障，具有抗血小板聚集，扩张血管等作用，这与川芎药理作用十分相近，因此人们普遍认为川芎嗪是川芎的主要有效化学成分，其制剂已广泛应用于临床，主治冠心病、心绞痛和脑血管疾病。但是，1997年开始，人们通过系统地分析川芎原药材及含川芎的制剂中川芎嗪的含量发现，川芎原药材中川芎嗪的含量低于1.2×10^-7g/g，不可能是川芎的主要活性成分；原植物中原有的极少量的川芎嗪，在制成饮片时即损耗殆尽，所以人们服用的含川芎的中药中实际上可能不存在川芎嗪，即中药川芎的药效作用与川芎嗪无关。

进一步的研究表明川芎和当归药材中的主要成分是苯酞类成分和阿魏酸。动物试验也证明能够进入大鼠血浆中的主要成分是苯酞类成分和阿魏酸，而阿魏酸是植物生物合成中桂皮酸途径的产物，广泛存在于植物界，不是川芎和当归中的特有成分。近年研究结果证明苯酞类化合物能通过血脑屏障，具有抗血小板聚集、扩张血管、抗脑缺血、减轻脑缺血损伤等作用，与川芎和当归传统应用的临床效果一致。所以苯酞类成分才是川芎和当归的主要有效成分。现代药理学研究显示、苯酞类成分在治疗缺血性心脑血管疾病中能提高大脑血流量，从而抑制血栓的形成和血小板的凝集，有望成为预防和治疗抗动脉硬化的药物。

苯酞类成分有效部位主要包括：羟基化苯酞类化合物，主要为洋川芎内酯-H和洋川芎内酯-I；烷基化苯酞类化合物，主要为藁本内酯(Z-ligustilide)和瑟丹酸内酯(Sedanenolide)、丁基苯酞(Butylphthalide)、丁烯基苯酞(Butylidenephthalide)等；苯酞二聚体化合物，主要为Riligustilide，欧当归内酯A(Levistolide A)；有机酸及其酯类，主要为阿魏酸(Ferulic acid)和阿魏酸松柏酯(Coniferyl ferulate)。其中以藁本内酯含量为最高，瑟丹酸内酯次之。但是，由于苯酞类成分易氧化、聚合、光解、热解，因此使得其对萃取工艺的要求更加严格。

目前对川芎和当归中苯酞类成分有效部位的研究与开发主要集中于国内，现有的提取方法主要有水蒸气蒸馏提取法、CO₂超临界流体萃取法、渗漉提取法和溶剂提取法。但是，由于水蒸汽蒸馏过程会导致挥发性成分的水解变质、重排、氧化、聚合和树脂化等，从而使挥发油成分与川芎的原有成分不完全一样，结果实际测得的样品成分和含量与实际不符。超临界流体萃取法设备昂贵，渗漉法效率低，所以均难于现代化大生产。目前溶剂法制备主要集中在溶剂提取，萃取工艺，进一步的纯化工艺报道较少。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种产物纯度高的川芎苯酞类成分有效部位。

本发明的另一个目的是提供一种提取溶剂毒性低、工艺过程简单、产物收率高，成本低，适于现代化工业生产的川芎苯酞类成分有效部位的制备方法。

本发明的再一个目的是提供一种上述川芎苯酞类成分有效部位在制备治疗或改善缺血性心脑血管药品或保健食品中的应用。

为了达到上述目的，本发明提供的川芎苯酞类成分有效部位是从川芎、东川芎、当归或东当归的药材或饮片中提取而获得的，其中洋川芎内酯-I含量为0.8％-8％，洋川芎内酯-H含量为0.1％-3％，瑟丹酸内酯含量为6％-27％，正丁基苯酞含量为0.02％-0.4％，藁本内酯含量为7％-70％，正丁烯基苯酞含量为0.05％-0.3％，Riligustilide含量为0.01％-2％，欧当归内酯A含量为0.001％-0.5％，阿魏酸松柏酯含量为3％-35％，阿魏酸含量为0.1％-7％，总药效成分的含量占提取物的50％以上。

本发明提供的川芎苯酞类成分有效部位的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：

(1)药材提取步骤：将作为原料的川芎、东川芎、当归、东当归药材或饮片或者它们的混合物除去杂质后粉碎，以超声提取法、溶剂提取法、微波提取法、回流提取法或者超临界流体萃取法进行提取，浓缩，得苯酞类成分提取物；各提取方法操作如下：