[发明专利]液晶纳米制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及液晶纳米粒、液晶纳米粉以及液晶纳米凝胶制剂。 

背景技术

纳米技术作为近年来研究的热点，已经在医药领域展示了其广泛的应用前景，具有材料本身无毒性、能增加药物的溶解度、改善药物的吸收并提高生物利用度等优点，越来越受到医药行业的关注。 

液晶纳米粒作为纳米粒中的一种，是一种长程有序、短程无序的分子聚合体，是指一定浓度的两亲性脂质分散在水溶液中自组装成含双连续水区和脂质区，先自发形成热力学稳定的脂质，再重组成具有各种形状和结构的液晶体系。该体系是以液晶晶格为结构单元，在空间上三维延伸，属于双连续的网络结构，即脂质双分子层扭折成具有三维、循环排列和最小表面积特点的紧密结构。生命体系中，如细胞膜和生物器官都含有类似液晶的有序排列。液晶纳米粒能够包封各种不同极性和剂量的药物，具有多样化的药物包裹性，且具有能包封、保护药物和促进药物吸收作用、热力学稳定等特点，因而也可以减少药物的不良反应。 

液晶纳米粉制剂即是在液晶纳米粒的基础上经由物理吸附等处理得到的粉状制剂。液晶纳米粉制剂不仅具有液晶纳米粒制剂的诸多优点，还具有粉针剂的稳定易保存的特点；另外液晶纳米粉制剂在体表经轻度按压后即可转变为液体状态，非常利于涂抹吸收。 

液晶纳米凝胶制剂则是在液晶纳米粒的基础上添加凝胶基质并经过溶胀等处理得到的一种透明凝胶状半固体。液晶纳米凝胶制剂与传统凝胶相比对药物的包合能力更强，粘度适中方便涂抹且具有良好的缓释作用。 

辣椒碱是一种机制独特的长效镇痛剂，具有比阿司匹林、吗啡更有效的镇痛作用，且不具成瘾性，具有良好的开发应用前景。国外应用辣椒碱单方或复方软膏剂等制剂已有20余年历史，广泛用于各种关节疼痛、顽固性神经痛、浅表疼痛症候群和炎症等疾病的治疗。辣椒碱难溶于水，具有高度的肝首过效应及非常短的半衰期，透皮给药途径是辣椒碱合适的给药方式。但是，辣椒碱具有很强的皮肤刺激性，在用药部位可出现皮肤灼烧感、刺痛感及潮红，在一定程度上限制了辣椒碱的临床应用。 

纳米技术在辣椒碱方面的应用也逐渐被人们所关注，目前有关液晶纳米技术在辣椒碱制剂方面的应用报道较少。目前有报道辣椒碱立方液晶凝胶剂由甘油单油酸酯:水为70:30的基质制备而成[彭新生等，中国中药杂志. 2010,35(3):3123-3126]。该液晶凝胶剂中甘油单油酸酯辅料用量较高。本发明提出了更加利于涂抹吸收且经济成本相对较低的液晶纳米粒、液晶纳米粉以及液晶纳米凝胶等制剂。 

发明内容

本发明的目的是提供几种具有较好的渗透性，能减少药物在用药部位的刺激性，提高患者的用药依从性的辣椒碱液晶纳米制剂——液晶纳米粒制剂、液晶纳米粉制剂以及液晶纳米凝胶制剂。 

本发明的技术方案概述如下： 

辣椒碱液晶纳米粒制剂，用下述方法制成：（1）按质量百分比称取：0.001%～5%辣椒碱，0.1%～90%脂质材料以及0%～90%表面活性剂，溶解于有机溶剂中，得到辣椒碱和辅料的混合溶液；（2）将步骤（1）制备的混合溶液经旋转蒸发后，加入质量浓度为1%～99%的双蒸水，经过超声，孵化，高速剪切，高压均质方式之中至少一种处理得到液晶纳米粒制剂。

所述步骤（1）为：按质量百分比称取：0.025％～1.0％的辣椒碱，0.2％～5％的脂质材料，0.05～5％的表面活性剂，50%～99％的水相。 

所述脂质材料为甘油单油酸酯、一反油酸甘油酯、磷脂酰乙醇胺、磷脂、聚乙二醇磷脂、植烷三醇、甘油单硬脂酸酯至少一种。 

优选后，所述脂质材料为含质量百分比0.5％～3％的甘油单油酸酯（丹麦Danisco公司）。 

所述表面活性剂为表面活性剂中的一种或几种的混合物，选自：泊洛沙姆407（德国BASF公司），泊洛沙姆188，十六烷基硫酸钠、吐温80、吐温20、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油至少一种。 

优选后，所述表面活性剂为含质量百分比0.1%～2％的泊洛沙姆407。 

辣椒碱液晶纳米粉制剂，其特征是用下述方法制成：（l）按质量百分比称取：权利要求3-6之一的辣椒碱液晶纳米粒80%～99%，吸附载体纳米二氧化硅0.1%～20%；（2）将两组分经旋涡混合器以及恒温振荡器处理并混合均匀即得。 

优选后，所述辣椒碱液晶纳米粒为85%～95%，纳米二氧化硅为5%～15%。