[发明专利]一种制备二氟泼尼酯的方法

权利要求书

1.一种制备二氟泼尼酯的方法，如下列反应式：

具体包括以下步骤：

(1)将氢化可的松-21-醋酸酯(式II化合物)：

进行脱水反应，生成式III化合物：

(2)将式III化合物进行丁酸酯化反应，得到式IV化合物： 

(3)将式IV化合物进行烯醇化酯化试剂反应，得到式V化合物：

(4)将式V化合物与氟代试剂反应得到式VI和式VII化合物：

(5)将式VI化合物经过构型翻转反应得到式VII化合物；

(6)将式VII化合物与N-溴代丁二酰亚胺和水反应，得到式VIII化合物：

(7)将式VIII化合物在碱性条件下环氧化得到式IX化合物：

(8)将式IX化合物与氟化试剂反应得到式X化合物：

(9)将式X化合物氧化脱氢得到式I化合物(二氟泼尼酯)。

2.如权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(2)中，将式III化合物经丁酯化反应得到式 IV化合物，所采用的丁酯化试剂是丁酸酐或丁酰氯；所采用的碱催化剂是吡啶、三乙胺或4-二甲氨基吡啶；所采用的溶剂是二氯甲烷、二乙二醇二甲醚、1，2-二氯乙烷、二氧六环、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N，N-二甲基乙酰胺或上述溶剂中的任选溶剂的混合物。

3.如权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(3)中，将式IV化合物经烯醇化酯化反应得到式V化合物，所采用的烯醇化酯化试剂是乙酸酐、乙酰氯、乙酸异丙烯酯或乙酸乙烯酯；所采用的催化剂是浓硫酸或对甲苯磺酸；所采用的溶剂是二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸异丙烯酯、乙酸乙烯酯或上述溶剂中的任选溶剂的混合物。

4.如权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(4)中，将式V化合物经氟化得到式VI化合物和式VII化合物，所采用的氟代试剂是Selectfluor或Accufluor；所采用的溶剂是二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈或上述溶剂中的任选溶剂的混合物。

5.如权利要求1的方法，其特征在于，在步骤(8)中，将式IX化合物经氟化开环得到式X化合物，所采用的氟化试剂是氟化氢水溶液、氟化氢吡啶溶液(Olah试剂)或氟化氢三乙胺溶液；所采用的溶剂是二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯或上述溶剂中的任选溶剂的混合物；反应温度范围为-50～50℃。

6.一种合成二氟泼尼酯的关键中间体化合物，如式IV化合物所示：

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