[发明专利]一种靶向传递金刚烷顺铂抗癌前药的超分子组装体及制备

权利要求书

1.一种靶向传递金刚烷顺铂抗癌前药的超分子组装体，其特征在于：为基于环糊精修饰透明质酸和金刚烷顺铂前药合成的二元超分子组装体，其中环糊精修饰透明质酸分子式为(C₁₄H₂₁NO₁₁)₉₈(C₅₈H₉₅N₃O₄₄)₁₇，平均一条高分子链上修饰17个环糊精单元，金刚烷顺铂前药的结构是顺式的二金刚烷二氯合铂，化学分子式为C₂₀H₃₄Cl₂N₂Pt；该二元超分子组装体以环糊精与金刚烷间强的非共价相互作用和分子间的两亲作用，形成以亲水的透明质酸为外壳，疏水的金刚烷顺铂前药为内核的超分子纳米粒子，纳米粒子粒径大小为30-50nm。

2.一种如权利要求1所述靶向传递金刚烷顺铂抗癌前药的超分子组装体的制备，其特征在于步骤如下：

1）将分子量为46000的透明质酸钠溶于pH为7.2、浓度为1mmol的磷酸缓冲溶液中，透明质酸钠与磷酸缓冲溶液的用量比为0.073mmol/L，再加入1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐和N-羟基硫代琥珀酰亚胺，搅拌反应30分钟，得到反应液；

2）将6-去氧-6-乙二胺-β-环糊精溶于pH为7.2的磷酸缓冲溶液中，6-去氧-6-乙二胺-β-环糊精与磷酸缓冲溶液的用量比为0.1mol/L，再加入到上述反应液中，在25°C条件下搅拌24小时，然后装入截留范围为8000-14000的透析袋中连续透析5天，将所得溶液冻干即可制得环糊精修饰透明质酸（HACD）；

3）将四氯合铂酸钾和碘化钾分别溶于水中得到水溶液，四氯合铂酸钾与水的用量比为0.102mol/L，碘化钾与水的用量比为2.025mol/L，将两种水溶液混合后放置15分钟，得到暗棕色的四碘合铂酸钾溶液；

4）将1-金刚烷胺分散在水中，1-金刚烷胺与水的用量比为0.2mol/L，然后加入到上述四碘合铂酸钾溶液中，1-金刚烷胺水溶液与四碘合铂酸钾溶液的容积比为5:7，在30°C条件下搅拌12小时，抽滤后收集固体，用水洗涤直至无卤离子检出并在真空度为0.1Pa下干燥，得到顺式二金刚烷二碘合铂；

5）将上述顺式二金刚烷二碘合铂悬浮在丙酮和水容积比为1:1的混合液中，顺式二金刚烷二碘合铂与丙酮和水混合液的用量比为7.67mmol/L，加入硝酸银，硝酸银与丙酮和水混合液的用量比为15.33mmol/L，在25°C条件下避光搅拌2天，抽滤后在滤液中加入氯化钾，0.1Pa下蒸馏除去丙酮后反应液中产生黄色沉淀，将反应液在25°C条件下静置12小时，抽滤收集固体，并用水洗涤三次，再在真空度为0.1Pa下干燥即可制得金刚烷顺铂前药（adamplatin）；

6）将环糊精修饰透明质酸（HACD）溶于水中得到溶液，环糊精修饰透明质酸与水的用量比为0.02mmol/L，将金刚烷顺铂前药（adamplatin）溶于二甲基亚砜中得到溶液，金刚烷顺铂前药与二甲基亚砜的用量比为11.33mmol/L，然后将两种溶液按容积比为100:3均匀混合，即可制得靶向传递金刚烷顺铂前药的超分子组装体（HAP）。

3.根据权利要求2所述靶向传递金刚烷顺铂抗癌前药的超分子组装体的制备，其特征在于：所述透明质酸钠、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐、N-羟基硫代琥珀酰亚胺和6-去氧-6-乙二胺-β-环糊精的摩尔比为0.0044:1.75:1.75:1。

4.根据权利要求2所述靶向传递金刚烷顺铂抗癌前药的超分子组装体的制备，其特征在于：所述四氯合铂酸钾、碘化钾、1-金刚烷胺、硝酸银和氯化钾的摩尔比为0.51:4.05：1：0.92:0.92。