[发明专利]佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，其包含：(i)流感病毒抗原；(ii)水包油乳液佐剂；(iii)细胞因子诱导剂，其中细胞因子诱导剂是人TLR4的激动剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述流感病毒抗原：

(a)是灭活病毒；或

(2)包含完整的病毒、裂解病毒或纯化的表面抗原。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述流感病毒是从

(a)用卵培养的流感病毒；或

(b)从用细胞培养物培养的流感病毒制备的。

4.如权利要求1、2或3任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物：

(a)不含卵白蛋白、卵类黏蛋白和鸡DNA；和/或

(b)包含少于10ng细胞培养宿主的细胞DNA；和/或

(c)包含的100个核苷酸或更长的DNA少于10ng。

5.以上任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，

(a)从具有A/PR/8/34流感病毒一个或多个RNA区段的流感病毒制备所述流感病毒抗原；和/或

(b)从通过反向遗传学技术获得的流感病毒制备所述流感病毒抗原。

6.如权利要求4或5所述的组合物，其特征在于，所述细胞培养物是

(a)微载体培养物、贴壁培养物或悬浮培养物；和/或

(b)不含血清；和/或其中所述细胞培养物是MDCK细胞培养物。

7.以上任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含0.1-20μg血凝素/病毒毒株。

8.以上任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述乳液中的一种或多种油和一种或多种表面活性剂是生物可降解和生物相容的。

9.以上任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述乳液的液滴具有亚微米直径。

10.以上任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述乳液包含：

(a)类萜；和/或

(b)角鲨烯；和/或

(c)生育酚，例如DL-α-生育酚；和/或

(d)聚氧乙烯失水山梨糖醇酯表面活性剂、辛苯聚醇表面活性剂和/或失水山梨糖醇酯。

11.以上任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述细胞因子诱导剂

(a)引发干扰素-γ的释放；和/或

(b)选自：免疫刺激性寡核苷酸；3-O-脱酰基单磷酰脂质A(3dMPL)；咪唑并喹啉化合物；和/或氨基烷基氨基葡糖苷磷酸盐衍生物。

12.如权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述细胞因子诱导剂)是3dMPL，并且

(a)以重量计，至少10%的3dMPL是六酰基链形式；和/或

(b)所述3dMPL为直径<150nm的颗粒形式；和/或

(c)所述3dMPL位于乳液的水相中。

13.以上任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述组合物：

(a)基本上不含汞物质；和/或

(b)包含1-20mg/ml氯化钠；和/或

(c)重量克分子渗透浓度在200-400mOsm/kg之间；和/或

(d)pH在5.0-8.1之间；和/或

(e)含有<1内毒素单位；和/或

(f)不含谷蛋白；和/或

(g)包含一种或多种缓冲液，所述一种或多种缓冲液包括：磷酸缓冲液；Tris缓冲液；硼酸缓冲液；琥珀酸缓冲液；组氨酸缓冲液；或柠檬酸缓冲液。

14.以上任一项权利要求所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含两种甲型流感毒株和一种乙型流感毒株，其中所述组合物是抵御流行性流感病毒毒株的单价疫苗。

15.一种制备免疫原性组合物的方法，所述方法包括混合以下组分的步骤：(i)流感病毒抗原；(ii)水包油乳液佐剂；和(iii)细胞因子诱导剂，其中细胞因子诱导剂是人TLR4的激动剂。