[发明专利]抗生素Tetrathiazomycin A及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一个含四噻唑的内酰胺化合物Tetrathiazomycin A或其盐，其结构式如（I）所示：

2.一种权利要求1所述的化合物Tetrathiazomycin A的制备方法，其特征在于，所述的化合物Tetrathiazomycin A是从放线菌Marinactinospora thermotolerans SCSIO00652的发酵培养物中制备分离得到的。

3.如权利要求2所述的化合物Tetrathiazomycin A的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

a）制备放线菌Marinactinospora thermotolerans SCSIO00652的发酵培养物，将该发酵培养物的发酵液和菌丝体分离开，发酵液用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相经浓缩后得到浸膏A；

b）浸膏A经正相硅胶柱层析，以氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0~1：1进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比92：8~1：1梯度洗脱下来的馏分Fr.5-8，再经硅胶柱层析，用乙酸乙酯/甲醇作为洗脱剂，从体积比94：6~8：2进行梯度洗脱，收集体积比9：1~8：2洗脱的组分Fr.5-8-1，再经ODS反相中压液相色谱，以体积分数从10%~100%的甲醇/水梯度洗脱，收集体积分数80~90%的甲醇/水梯度洗脱下来的馏分，最后经高效液相色谱纯化后得到Tetrathiazomycin A。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的a）步骤的放线菌Marinactinospora  thermotolerans SCSIO00652的发酵培养物是通过下述方法制备的：

将活化的Marinactinospora thermotolerans SCSIO00652接入种子培养基中，28°C，200rpm，培养4d制得种子液，将种子液按10%的接种量接到发酵培养基中，28°C，200rpm，振荡培养7d，而制得发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基的配方都为每升培养基中含有淀粉10g，(NH₄)₂SO₄2g，K₂HPO₄1g，MgSO₄·7H₂O1g，NaCl1g，蛋白胨1g，酵母提取粉0.5g，trace element solution0.1mL，粗海盐30g，余量为水，pH7.4。

5.权利要求1所述的化合物TetrathiazomycinA或其盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗神经胶质瘤药物、抗乳腺癌药物、抗肺癌药物或抗肝癌药物。

7.Marinactinospora thermotolerans SCSIO 00652在制备权利要求1所述的化合物Tetrat hiazomycin A中的应用。