[发明专利]一种制备替米沙坦的方法无效
申请号: | 201210231896.5 | 申请日: | 2012-07-04 |
公开(公告)号: | CN102731407A | 公开(公告)日: | 2012-10-17 |
发明(设计)人: | 吴绍伟;陶伟坚;沈磊;张达 | 申请(专利权)人: | 宁波九胜创新医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D235/18 | 分类号: | C07D235/18 |
代理公司: | 余姚德盛专利代理事务所(普通合伙) 33239 | 代理人: | 胡小永 |
地址: | 315800 浙江省宁*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 替米沙坦 方法 | ||
1.一种制备替米沙坦的方法,其特征在于,所述方法为:在反应溶剂中,加入式Ⅰ所示的化合物Ⅰ和式Ⅱ所示的化合物Ⅱ,加热升温,在缚酸剂的作用下,亲核反应至所述化合物Ⅰ反应完全;反应液经分离纯化得到式Ⅲ所示的替米沙坦;
。
2.如权利要求1所述的制备替米沙坦的方法,其特征在于:加入的化合物Ⅰ、化合物Ⅱ和缚酸剂的物质的量比为:1:1.1~2.0:1.0~2.0。
3.如权利要求2所述的制备替米沙坦的方法,其特征在于:所述缚酸剂为有机碱,所述有机碱选自醇钠、三乙胺、三正丁胺和三丙基胺中的任意一种。
4.如权利要求2所述的制备替米沙坦的方法,其特征在于:所述缚酸剂为无机碱,所述无机碱选自NaOH、KOH、CsOH、Ba(OH)2、Mg(OH)2、Ca(OH)2、KHCO3、K2CO3、Na2CO3和Cs2CO3中的任意一种。
5.如权利要求2所述的制备替米沙坦的方法,其特征在于,所述亲核反应的温度为50-120℃,反应时间8-16小时。
6.如权利要求5所述的制备替米沙坦的方法,其特征在于,所述反应溶剂选自DMF、DMSO、二氧六环、吡咯烷酮类、丁酮、2-甲基异丁基酮和乙二醇二甲醚中的任意一种。
7.如权利要求1-5任意一项所述的制备替米沙坦的方法,其特征在于,所述反应液分离纯化的步骤为:将反应液加入到水中,调节pH值至2-3,析 出固体,过滤烘干得到粗品,所得粗品用乙酸乙酯打浆一次,烘干后再用DMF重结晶得到式Ⅲ所示的替米沙坦。
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