[发明专利]一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种对光稳定，不会产生不溶性微粒，稳定性好的供注射用的盐酸氨溴索药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸氨溴索为一种黏痰溶解剂，又名盐酸溴环己胺醇，袪痰和改善肺功能作用强等特点被广泛应用于临床。该药能作用于分泌细胞，调节浆液与黏液的分泌，使浆液分泌增加，黏液溶解稀释，并能加强纤毛的摆动，增加黏液运输系统的清除能力，使痰液易于排出。盐酸氨溴索亦是一种呼吸系统保护剂，具有抗氧化、抑制炎症介质释放，松弛气道平滑肌，促进肺表面活性物质的合成和分泌等作用。盐酸氨溴索还能增加抗生素在气道中的药物浓度，从而提高抗生素的疗效。

盐酸氨溴索

英文名称：Ambroxol Hydrochloride；

化学名：反式－4－[(2－氨基3，5－二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐；

分子式：C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HCl；

结构式：

呼吸系统疾病是人们所熟悉的病种之一，诸如感冒，咳嗽，支气管炎，支气管哮喘等多为常见病和多发病。呼吸系统疾病发生在人体呼吸道（包括咽喉，气管，支气管和肺部），以咳，痰，喘，为其共同的症状。这些症状影响病人的休息和健康，如果长期不愈，还可能发展成肺气肿，支气管扩张及肺原性心脏病等。呼吸道患病时，咳、痰和喘可以是单独出现，但也往往是同时存在，而且可以互相促进或加重。例如，痰可以刺激呼吸道黏膜引起咳嗽；痰多阻塞细支气管时，不仅引起气喘，还能引起继发感染，进一步损伤呼吸道，加重咳嗽，咯痰和气喘。

痰液是由气管和支气管的腺体(黏液腺、浆液腺)和杯状细胞所分泌。在正常情况下，腺体和杯状细胞分泌少量黏液覆盖于呼吸道黏膜表面，起保护效应，吸入的尘埃等微粒可被黏液黏附，同时被纤毛定向运动所排出。在呼吸道炎症的情况下，腺体和杯状细胞增生肥大，分泌物增多，黏度增高，加之纤毛细胞病变，纤毛运动减退，黏液不能及时排出，于是有痰。痰液可刺激黏膜下感受器和传入神经末梢，加重或引起咳嗽，也能阻塞呼吸道，引起气急甚至窒息。痰液的积滞又为继发感染创造了条件，进一步损伤呼吸道组织，使咳嗽、咯痰及气喘的症状进一步加重，形成恶性循环。所以祛除痰液是重要的对症治病措施。

近年来我国呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，目前，已是我国人口死亡的第三大因素。因此，治疗呼吸系统疾病药物的开发也成为药物研究的一个重要部分。在呼吸道感染（如慢性支气管炎等呼吸道疾病）的情况下，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是小儿和老人经常出现吐痰困难．所以祛痰药的应用十分必要。盐酸氨溴索系列是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效十分肯定。

    1979年联邦德国Boehringer Ingelheim公司首推上市，因其具有毒性低，袪痰和改善肺功能作用强等特点被广泛应用于临床，并先后在意大利、瑞士、阿根廷、日本、法国、西班牙、新加坡、泰国等近二十个国家上市。我国于1991年开始进口，主要有德国赫素达药厂生产的安普索、德国Boehringer Ingelheim公司的沐舒坦等。近年来，氨溴索的研究热点转向用于胸、腹部手术后预防肺部感染、肺不张。特别是术前伴有慢支或是其他基础性肺部疾病的患者，手术后由于体液减少，胃管保留，卧床，伤口疼痛等原因，导致痰液粘稠不易咳出，严重的导致肺部感染甚至危及生命。

申请号为CN201110388637.9的发明公开了一种盐酸氨溴索脂质体注射剂及其制法。该脂质体注射剂由特定重量配比的盐酸氨溴索、胆固醇、大豆磷脂酰丝氨酸、大豆甾醇、吐温80、海藻糖和PVP制成。注射剂中引入吐温80，会引起溶血，质量可靠性不能有效保证。

申请号为CN201110163622.2的发明属于制药领域，具体涉及一种pH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法。具体的：是通过添加缓冲体系确保溶液在灭菌前后pH值稳定，避免灭菌前后pH值发生明显变化，减少杂质的产生，选用缓冲对作为溶液的pH稳定剂，所采用的缓冲对为枸橼酸-磷酸氢二钠，枸橼酸-枸橼酸钠中任意一对。并选择由上述缓冲对配制的缓冲液的pH范围在4.5~5.5之间。本发明制备方法的关键步骤是利用缓冲盐体系保证溶液pH值稳定，减少或避免盐酸氨溴索降解生成杂质B和杂质E，有利于药物发挥疗效，以及避免因杂质产生副作用。