[发明专利]注射用盐酸头孢唑兰的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及头孢唑兰，特别涉及注射用盐酸头孢唑兰的制备工艺。

 

背景技术

盐酸头孢唑兰(cefozopran hydrochloride)是日本武田药品工业公司研发的第四代注射用头孢菌素，目前在日本已作为院外感染初期的首选药物被广泛应用于包括新生儿感染在内的各科感染症的治疗。除了MRSA外，它具有广谱活性，对革兰阳性菌的活性总体上优于头孢他啶、头孢毗肟和氟氧头孢，而与头孢匹罗相当，对革兰阴性菌与上述对照药具有同等的活性。它对β-内酰胺酶有高度的稳定性，体内分布广泛，血浆和组织浓度较高，大部分以原药形式从尿中排泄．24h尿排泄率80%～90%，无体内蓄积倾向。

中国专利申请CN101265267A（公开日2008年9月17日）公开了一种盐酸头孢唑兰的制备方法和盐酸头孢唑兰粉针剂及其制备方法，该发明公开了本申请的处方。但在实际制备过程中发现盐酸头孢唑兰难以溶于水，低于40℃易析出，高于60℃时降解，并且在处方含有碱性成分碳酸钠，该碱性成分存在下头孢唑兰易降解或析出，造成药品质量下降和工艺不稳定，严重影响药品生产和销售。

发明内容

发明目的

本发明提供注射用盐酸头孢唑兰新的制备工艺，克服了上述技术难题，提高药品质量。

技术方案

一种注射用盐酸头孢唑兰的制备工艺，其特征在于按如下步骤实现：

A、辅料溶液制备

称取处方量无水碳酸钠、氯化钠加入处方量50%注射用水中，搅拌至完全溶解；上述溶液温度控制在50-60℃，用CO₂调节溶液pH值至8-10，保温备用；

B、 原料溶液制备

称取处方量50%注射用水，将其温度控制在50-60℃，保温备用；称取处方量盐酸头孢唑兰，加入上述已备好的注射用水中，快速搅拌溶解，温度控制在50-60℃；其中盐酸头孢唑兰溶液应现配现用，保温搅拌时间不得超过10分钟；

C、混合

 确认辅料溶液的温度在50-60℃，pH在8-10；持续通CO₂保护，快速搅拌，将现配好的盐酸头孢唑兰溶液加入辅料溶液，混合；混合溶液的温度控制在50-60℃，保温搅拌20分钟；

D、活性炭吸附：称取药液总量0.1%重量比的针用活性炭加入上述混合溶液中，搅拌30±5分钟，过滤除炭；

E、降温：药液降温至15℃±5℃，降温速率为2℃~3℃/min，CO₂保护，密封、避光保存；

F、经0.22μm滤膜除菌过滤，药液灌装于瓶中，半压塞，进箱冻干；

冻干参数：预冻：设定-40℃±5℃预冻3-5小时；一次干燥：设定0℃±5℃保温12-17小时，真空度10Pa -15Pa；设定4℃±5℃保温16-20小时，真空度10Pa -15Pa；二次干燥：设定45℃±5℃保温6-9小时，真空度0Pa； 

G、冻干结束，压塞、复压、出箱扎盖，包装，全检合格，成品入库；

其中注射用盐酸头孢唑兰的处方：

盐酸头孢唑兰1000g（以C₁₉H₁₇N₉O₅S₂计）无水碳酸钠206g氯化钠120g加注射用水至10000g制   成1000瓶。

有益效果