[发明专利]一类近红外荧光探针化合物及其制备方法、应用

权利要求书

1.一类近红外荧光探针化合物，所述化合物具有如下结构通式Ⅰ：

其中：X 为C(CH₃)₂、O、S 或Se；

R₁选自C_1-18 烷基或苄基，R₂选自C_1-18 烷基或苄基；

R₃为H、SO₃R₆、CO₂R₇或NCS； R₄为H、SO₃R₆、CO₂R₇或NCS；

R₅选自C_1-18 烷基或苄基。

2.根据权利要求2所述的一类近红外荧光探针化合物，其特征在于，其中负离子Y^--为卤素离子、ClO4^-、PF₆ ^- 、BF₄ ^-、CH₃COO^-或OTs ^-。

3.根据权利要求1或2所述的一类近红外荧光探针化合物，其特征在于，所述苄基上包含下列取代基：H、C_1-18 烷基、CN、COOH、NH₂、NO₂、OH、SH、C_1-6 烷氧基、C_1-6 烷基氨基、C_1-6酰氨基、卤素或C_1-6卤代烷基。

4.制备权利要求1或2所述一类近红外荧光探针化合物的方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将化合物II溶解在甲苯溶剂中，然后向其中加入RY，在氮气保护下加热回流5-10 h，得到粉红色固体，超声使壁上固体进入液体中，抽滤，并用乙醚洗几次，真空干燥；其中R为权利要求1中的R₁或R₂，R为R₃或R₄，式Ⅱ化合物与RY 化合物的投料摩尔比为1:1- 1:10； 

（2）在0-5℃冰浴条件下将三氯氧磷和干燥的二氯甲烷的混合液逐滴加入由干燥的二氯甲烷和N, N-二甲基甲酰胺（1：1，V/V）的混合液中，然后再逐滴加入环已酮；撤下冰浴，将反应液加热到回流，反应3-5 h，用冰水浴冷却，然后分批倒入碎冰中；放置过夜，得到红色固体，过滤，固体以冰冻的丙醇分批少量洗涤至黄色；产品于氮气保护下置于冰箱中保存，备用；

（3）依次加入季铵盐Ⅲ和缩合剂Ⅵ，再加入正丁醇：甲苯（V/V）=7：3，氮气保护下加热回流5-10 h；旋转蒸发除去正丁醇和甲苯，加入甲醇，超声溶解，溶解后的溶液加入到激烈搅拌中的乙醚，乙醚的使用量为甲醇量的1.5-2倍，析出固体；过滤得到粗产品，干燥后用水重结晶两次，密封避光保存；

（4）染料Ⅵ预先在50-60℃下真空干燥8 h，亲核试剂R₅NH₂预先减压蒸馏精制；所用仪器预先在120℃下干燥3 h，在氮气氛下冷却后，加入染料Ⅵ和亲核试剂R₅NH₂；氮气氛下加入无水DMF和缚酸剂DIEA；反应混合物在氮气保护下保温40-55℃搅拌2 h；反应液倒入快速搅拌的乙醚中，大量蓝色固体沉淀生成；过滤得到染料粗品Ⅶ后用柱色谱提纯； 

（5）染料Ⅶ预先在50-60℃下真空干燥8 h，亲核试剂氯甲酸烯丙酯预先减压蒸馏精制；所用仪器预先在120℃下干燥3 h，在氮气氛下冷却后，加入母体染料Ⅶ和亲核试剂氯甲酸烯丙酯；氮气氛下加入无水二氯甲烷和缚酸剂DIEA；反应混合物在氮气保护下室温搅拌2 h；反应液倒入快速搅拌的乙醚中，大量绿色固体沉淀生成；过滤得到染料粗品Ⅷ后用柱色谱提纯；

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