[发明专利]一种西他沙星滴耳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗耳部感染的外用药物及其制备方法。

背景技术

西他沙星(DU-6859A，C₁₉H₁₈ClF₂N₃O₃)是新一代喹诺酮类抗菌药。其化学名称为：7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R，2S)-cis-2-氟环丙基]-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸倍半水合物。

英文名称：

7-[(7S)-7-Amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R，2S)-2-fluorocycloprop yl]-1，4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid sesquihydrate

化学结构式：

西他沙星具有独特的结构，结构中含有一个顺式氟环丙胺基团，具有优良的药代动力学特性，使不良反应大大降低，其体外抗菌活性较大多数同类药物明显增强。药效学试验结果表明：西他沙星对于需氧型及厌氧型革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌，非定型菌有很宽的抗菌谱，对于葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、肠道球菌属、卡他莫拉菌、大肠杆菌、柠檬酸菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、沙雷氏菌、变形菌、摩根变形杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、嗜肺军团菌、消化菌、普利沃菌、卟啉菌属、梭杆菌、沙眼衣原体、肺炎衣原体、肺炎支原体有很强的抗菌能力。特别是肺炎双球菌(包括对青霉素、红霉素有耐药性的德肺炎双球菌)及肠道菌属，铜绿假单胞菌及大肠杆菌(包括对喹诺酮类有耐药性的大肠杆菌)，比其他的喹诺酮类药物有更强的抗菌活性。

临床研究结果表明：本品适用于咽痛，喉咙痛，扁桃体炎(包括包括扁桃体周围炎，扁桃体周围溃疡)，急性气管炎，肺炎，慢性呼吸系统病变的二次感染，膀胱炎，肾盂肾炎，尿道炎，子宫颈炎、中耳炎，副鼻腔炎；牙周组织炎，牙冠周围炎，颌炎等严重难治性感染性疾病的治疗。

目前，国外上市的西他沙星是口服片剂和颗粒剂。耳部及五官科感染疾病，如果使用口服固体制剂的抗感染药物，药物达到病灶部位较慢，不能很快显效并减轻病人痛苦。体内试验研究显示，西他沙星会导致心室有效不应期延长及其他心血管类疾病如慢性完全房室传导阻滞、扭转性室速，可能具有潜在光毒性。

因此我们开发出一种外用的西他沙星的滴耳剂，既利用了其高效广谱的抗菌能力，降低了全身服药潜在的不良反应，又充分发挥其外用药直接附着、作用持久的特点。

中耳炎是累及中耳(包括咽鼓管鼓室鼓窦及乳突气房)全部或部分结构的炎性病变绝大多数为非特异性安排炎症，尤其好发于儿童及青少年，上述未成年人用药尤以安全，方便为佳。研究表明，喹诺酮类药物的全身吸收会对16岁以下人群的骨骼发育有影响，所以，考虑局部用药，提高安全性，同时由于中耳炎患者常伴有疼痛，故本制剂中辅以冰片，具有消肿止痛的辅助作用，在中耳炎治疗过程中，显著提高患者用药依从性。本品种具有广泛的临床使用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种以西他沙星为主要成分，具有高效杀菌、作用直接，舒适安全的滴耳剂。

本发明的另一目的是提供上述西他沙星滴耳剂的制备方法。

本发明提供的一种西他沙星滴耳剂是以西他沙星为主要成分，辅以冰片、醋酸、甘油以及乙醇(75％)制成。各组分的重量百分数含量为：

上述西他沙星的通用名为西他沙星，英文名称为Sitafloxacin，汉语拼音名：Xitashaxing，分子式为C₁₉H₁₈ClF₂N₃O₃·1.5H₂O，化学名为(-)-7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R，2S)-2-氟-1-环丙基]-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸倍半水合物；冰片的英文名为Borneol；醋酸的英文名为；甘油的英文名为Glycerol；乙醇的英文名为ethyl alcohol，浓度75％(v/v)。

上述组分中优选技术方案是：每支成品每毫升含有西他沙星3mg，冰片3mg，醋酸约1.5％，甘油约20.0％，乙醇(75％)约78％。

本发明提供的一种西他沙星滴耳剂的制备方法，其具体步骤是：