[发明专利]一种苯胺类衍生物引入巯基的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯胺类衍生物引入巯基的方法。

背景技术

苯胺类衍生物是一种重要的有机物，可以作为化工中间体和作为农业化肥等。通过对胺基取代，生成的取代苯硫酚类衍生物具有很强的生理效应，从而被广泛应用于药物研究和开发。国内外对引入疏基的研究报道不是太多，尤其对苯胺类衍生物进行巯基化未见报道；对有机物进行巯基化目前仍主要是延用传统的含硫试剂，由于毒性大和成本高，导致不能工业化。针对这一事实，本发明详细地阐述了以价格低廉且易得的乙基黄药作为巯基化试剂，经过便捷的重氮化反应、亲核取代反应、水解、返酸，便得到目标产物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯胺类衍生物引入巯基的方法，该方法通过重氮化反应制得重氮盐，再与乙基黄药进行取代反应，产物进行水解，最后返酸便得引入了疏基的目标产物。

本发明是这样来实现的，其特征是方法步骤为：

（1）往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加120毫升0.5摩尔的苯胺类衍生物，搅拌0.5小时后，冷却至-10～-5℃，往上述溶液中滴加由40克NaNO₂和90毫升水配制而成的NaNO₂溶液，控制温度在-10～-5℃，滴加完毕即可；

（2）往1000毫升的三口烧瓶中加入108克的乙基黄药和150毫升的水，加热至30～40℃，再往乙基黄药溶液中滴加步骤1制得的重氮液，控制温度在40～45℃，滴加完毕，控制温度在35～55℃反应，反应完毕，分液得有机液，再用100毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤两次，加入150毫升的甲苯进行萃取，分液得有机液，将有机液加入到1000毫升的三口烧瓶中，加入200克的25%的氢氧化钠水溶液，加热至回流，回流反应，反应完全后往三口烧瓶中冲入250毫升的水，搅拌，分液得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，搅拌，分液得水相；

（3）将所得的水相加入到1000毫升的三口烧瓶中，滴加浓度为30%的盐酸至pH=1-2，分液得有机液，再使用100毫升的水洗涤两次,得含产物的有机液。

本发明的优点是：价格低廉，反应温和、条件简单、稳定易于放大生产。

具体实施方式

实施例

1.重氮盐的制备

首先，往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加62.5克的5-氟-2-甲基苯胺。搅拌0.5小时后，冷却至-5℃以下。往上述溶液中滴加NaNO₂溶液（由40克NaNO₂和90毫升水配制而成）。控制温度在-10～-5℃，大约1小时滴加完毕。

2. 中间产物5-氟-2-甲基苯硫酚钠的制备

往1000毫升的三口烧瓶中加入108克的乙基黄药和150毫升的水，加热至40℃左右，再往乙基黄药溶液中滴加步骤1制得的重氮液。控制温度在40～45℃，大约40分钟滴加完毕，控制温度在45℃左右反应3小时。反应完毕，分液得有机液，再用100毫升的碳酸钠饱和溶液洗涤两次，加入150毫升的甲苯进行萃取，分液得有机液。将有机液加入到1000毫升的三口烧瓶中，加入200克的25%的氢氧化钠水溶液，加热至回流，回流反应20小时。反应完后往三口烧瓶中冲入250毫升的水，搅拌，分液得水相，再在水相中加入100毫升的甲苯，搅拌，分液得水相。

3. 返酸制备5-氟-2-甲基苯硫酚

将所得的水相加入到1000毫升的三口烧瓶中，滴加盐酸至pH=1-2（滴加30%盐酸120-140毫升）。分液得有机液，再使用100毫升的水分两次洗涤,得有机液58克左右。

4．目标产物5-氟-2-甲基苯硫酚的提取    

将所得的58克的有机液加入到250毫升的三口烧瓶中，进行减压蒸馏，得产品32克。产品的最终收率为45%。

实施例二

   同实施例一的方法，所用的反应物之间的摩尔比相同。

1.重氮盐的制备

   首先，往1000毫升的三口烧瓶中加入250毫升的水，缓慢倒入130毫升30%的盐酸，再缓慢滴加53.5克的2-甲基苯胺。搅拌0.5小时后，冷却至-10～-5℃。往上述溶液中滴加NaNO₂溶液（由40克NaNO₂和90毫升水配制而成）。控制温度在-10～-5℃，大约1小时滴加完毕。

2. 中间产物2-甲基苯硫酚钠的制备