[发明专利]制备A2A-腺苷受体激动剂及其多晶型物的方法

权利要求书

1.一种合成结构式(4)的化合物

的方法，包括

将结构式(2)的化合物

与过量的2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯可选地在酸存在下接触。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应在乙醇中进行。

3.根据权利要求1所述的方法，其中使用的所述酸是高达0.1摩尔当量的HCl。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述反应在回流下发生。

5.根据权利要求1所述的方法，其中使用的2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯以摩尔计过量约5～10倍。

6.根据权利要求5所述的方法，其中使用的2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯以摩尔计过量约6.8～7.5倍。

7.根据权利要求7所述的方法，其中所述产物通过以下步骤分离：

(a)将所述全部的反应混合物冷却至约10℃，

(b)过滤，

(c)用乙醇冲洗所述过滤器的内容物，以及

(d)在不超过40℃的温度下真空干燥所剩余的固体。

8.一种用于制备结构式(2)的化合物

的方法，包括：

将结构式(1)的化合物

与以摩尔计过量14.3～16.7倍的肼在约60～65℃的温度下进行反应。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述肼先加热到约60～65℃，接着加入结构式(1)的所述化合物。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述结构式(2)的化合物通过以下步骤进行分离：

(a)将所述反应混合物冷却到约40℃，

(b)加入4.2～4.9质量当量的水同时将温度维持在约40℃，

(c)将所述混合物冷却至约10℃，并维持该温度至少约1小时，

(d)过滤，

(e)用水再用乙醇冲洗所述过滤器的内容物，以及

(f)在不超过30℃的温度下真空干燥所剩余的固体至少12小时。