[发明专利]下调锌指蛋白A20表达的siRNA及其用途

权利要求书

1.下调A20表达的小干扰RNA分子，其包括正义链和反义链，其特征在于所述正义链或反义链包含选自以下（1）-（5）中任一项的至少一种序列：

（1）SEQ ID NO：27～SEQ ID NO：35中的任一序列或与其互补的序列；

（2）与SEQ ID NO：27～SEQ ID NO：35中任一序列的同一性至少为70%的序列，优选至少80%，更优选至少84%，更优选至少89%，更优选至少94%，并具有下调A20表达的能力；

（3）经过改造的选自（1）或（2）中的序列，其是在所述序列的5’方向和/或3’方向上添加有至多30个核苷酸的序列，优选至多20个，更优选至多10个，更优选至多5个，并具有下调A20表达的能力；

（4）经过改造的选自（1）或（2）中的序列，其是在所述序列的基础上经一个或者几个（例如1－5个、1－10个）核苷酸的截短和/或替换，并具有下调A20表达的能力；

（5）与上述（1）～（4）中任一序列对应的DNA序列。

2.重组载体，其可操作地连接有权利要求1的小干扰RNA分子。

3.组合物，其含有权利要求1所述的小干扰RNA分子或者权利要求2的重组载体，以及药学上可接受的载体。

4.重组细胞，其包含有权利要求1所述的小干扰RNA分子或者权利要求2的重组载体。

5.权利要求1的小干扰RNA分子或者权利要求2的重组载体用于下调细胞中锌指蛋白A20表达的用途。

6.权利要求5的用途，其中所述的细胞为树突状细胞前体细胞、树突状细胞以及其它具有抗原递呈能力的细胞。

7.权利要求1的小干扰RNA分子或者权利要求2的重组载体用于促进树突状细胞成熟的用途；例如，所述树突状细胞为正常人的树突状细胞，AML缓解期正常造血状态下的树突状细胞或者AML肿瘤细胞诱导产生的树突状细胞（AML-DC）。

8.权利要求1的小干扰RNA分子或者权利要求2的重组载体用于制备治疗炎症、恶性肿瘤或白血病的药物中的用途；例如，其中所述白血病为急性髓性白血病。

9.将锌指蛋白A20的表达下调或沉默后得到的树突状细胞；例如，所述树突状细胞为正常人的树突状细胞，AML缓解期正常造血状态下的树突状细胞或者AML肿瘤细胞诱导产生的树突状细胞（AML-DC）。

10.权利要求9的树突状细胞，其中所述将锌指蛋白A20的表达下调或沉默的方法为，通过RNA干扰或微小RNA调控的方式下调或沉默树突状细胞中锌指蛋白A20的表达；优选地，所述RNA干扰的方式为将权利要求1的小干扰RNA分子或权利要求2的重组载体导入树突状细胞中。

11.权利要求9或10的树突状细胞用于激活CTL和/或T细胞的用途；例如，所述CTL和/或T细胞来自AML患者。

12.权利要求9或10的树突状细胞用于制备治疗炎症、恶性肿瘤或白血病的药物中的用途；例如，其中所述白血病为急性髓性白血病。

13.下调A20表达的siRNA分子所针对的靶序列，所述靶序列选自以下序列中的至少一种：

（1）SEQ ID NO：27～SEQ ID NO：35中的任一序列或与其互补的序列；

（2）与SEQ ID NO：27～SEQ ID NO：35中的任一序列的同一性至少为70%的序列，优选至少80%，更优选至少84%，更优选至少89%，更优选至少94%；

（3）与（1）或（2）中任一序列对应的DNA序列。