[发明专利]外科整形用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种外科整形用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①将透明质酸钠干粉分散在由10 wt%～20 wt%的氢氧化钠水溶液和丙酮组成的混合溶液后获得透明质酸钠碱性混悬液，然后向透明质酸钠碱性混悬液中加入交联剂1,4-丁二醇二缩水甘油醚BDDE，混匀后获得反应物料，从而开始发生生成交联透明质酸钠的反应；搅拌状态下将反应物料于35℃～50℃保温5～8小时后反应结束，用浓盐酸调节反应后固液混合物料的pH值至7；其中所述反应物料中透明质酸钠的浓度为2 wt%～5wt%，交联剂与透明质酸钠的质量比为（1∶1.3）～（1∶1.8）；

②将步骤①反应后的pH=7的固液混合物料过滤以除去液体，剩余的物料用丙酮洗涤至GC-MS检测BDDE含量低于2ppm，剩余的物料包括白色粉末及透明的凝胶，然后将洗涤后的物料真空干燥获得水不溶性白色干粉即交联透明质酸钠粉末；

③将步骤②真空干燥获得的交联透明质酸钠粉末过筛分离，收集过筛的粉末；

④向步骤③收集的过筛的粉末中加入去离子水，使得交联透明质酸钠粉末充分溶胀，在室温15℃～35℃纯化6～10小时后，收集凝胶颗粒得到交联透明质酸钠凝胶；

⑤向步骤④收集的凝胶中分别加入等渗PBS缓冲液，于室温15℃～35℃纯化6～10小时后，过滤除去PBS，收集凝胶；将凝胶依次用第一种规格和第二种规格的筛网分筛而获得3份不同平均粒径的凝胶，将3份凝胶分别消毒后灌装于事先灭菌的一次性注射器中。

2.根据权利要求1所述的外科整形用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：步骤①中氢氧化钠水溶液与丙酮的体积比为（2∶8）～（4∶6）。

3.根据权利要求1所述的外科整形用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：步骤①的反应液中透明质酸钠的浓度为3wt%～4wt%。

4.根据权利要求1所述的外科整形用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：步骤③中，步骤②真空干燥获得的交联透明质酸钠粉末经第三规格的筛网过筛分离，而得到过第三种规格筛网的粉末和未过第三种规格筛网的粉末，收集过第三种规格筛网的粉末；所述的第三种规格筛网为30～50目的筛网。

5.根据权利要求1所述的外科整形用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：步骤④中向步骤③经过筛分离的交联透明质酸钠粉末中加入去离子水时，去离子水加入后干粉吸水膨胀形成凝胶，去离子水的加入量保证能完全没过干粉吸水后形成的凝胶；并且纯化过程中隔55min～80min更换去离子水。

6.根据权利要求1所述的外科整形用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：步骤⑤中的第一种规格的筛网为200目的筛网，步骤⑤中的第二种规格的筛网为100目的筛网；

经等渗PBS纯化的凝胶先经第一种规格的筛网筛分，收集筛网下方的凝胶得到凝胶颗粒的平均粒径为50μm～150μm的凝胶；将第一种规格的筛网上方的凝胶再经第二种规格的筛网筛分，收集筛网下方的凝胶得到凝胶颗粒的平均粒径为150μm～300μm的凝胶，收集筛网上方的凝胶得到凝胶颗粒的平均粒径为300μm～450μm的凝胶。

7.根据权利要求1所述的外科整形用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于：步骤⑤中凝胶分别于115℃～125℃消毒15～25min。